Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de cellulaire farmacologie van tenofovir en emtricitabine volgens de hiv-infectiestatus

15 december 2016 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Cellulaire farmacologie van tenofovir en emtricitabine voor HIV-profylaxe (Cell Prep)

Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) en emtricitabine (FTC) zijn twee antiretrovirale geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling en preventie van hiv/aids. In dit onderzoek wordt onderzocht hoe deze medicijnen worden verwerkt in het lichaam van mensen die hiv-geïnfecteerd zijn, maar ook van mensen die niet-hiv-geïnfecteerd zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) en emtricitabine (FTC) zijn beide nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's), een klasse medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling en preventie van hiv/aids. Analyse van hoe het lichaam op cellulair niveau met deze medicijnen omgaat, kan leiden tot effectievere doseringsstrategieën voor zowel hiv-preventie als -behandeling. Deze studie zal de farmacokinetiek van TDF en FTC op cellulair niveau onderzoeken bij HIV-geïnfecteerde mensen (N=20) en HIV-niet-geïnfecteerde mensen (N=20). HIV-geïnfecteerde deelnemers mogen alleen aan dit onderzoek deelnemen als hun arts al van plan is TDF, FTC en efavirenz (EFV) voor te schrijven voor hun hiv-zorg, ongeacht hun deelname aan dit onderzoek. HIV-geïnfecteerde deelnemers krijgen Truvada (TDF/FTC) en EFV gedurende de eerste 30 dagen. Na dag 30 blijven deelnemers TDF, FTC en EFV ontvangen tot en met dag 60, onder toezicht van hun arts. HIV-geïnfecteerde deelnemers blijven tijdens het onderzoek in therapie als onderdeel van hun HIV-zorg. HIV-niet-geïnfecteerde vrijwilligers krijgen 30 dagen Truvada (TDF/FTC).

De duur van de studie is 60 dagen. Studiebezoeken vinden plaats bij baseline en op dag 1, 3, 7, 20, 30 en 60. Bij de meeste studiebezoeken ondergaan de deelnemers bloed- en urineverzameling voor farmacologische onderzoeken, een beoordeling van de medicatiegeschiedenis en een vragenlijst over bijwerkingen. HIV-niet-geïnfecteerde deelnemers zullen ook twee extra studiebezoeken bijwonen op dag 35 en 45 - terwijl ze geen studiemedicatie hebben - voor het verzamelen van bloed en urine, vragenlijsten over bijwerkingen en een beoordeling van de medicatiegeschiedenis. Tijdens verschillende studiebezoeken gedurende de eerste 30 dagen ondergaan alle deelnemers één rectale biopsie, vrouwelijke deelnemers ondergaan één cervicale cel- en vochtafnameprocedure en mannelijke deelnemers verstrekken één spermamonster. Naast de collecties van ingeschreven deelnemers, zullen onderzoekers van de studie ook eerder verzamelde en opgeslagen bloedmonsters analyseren van deelnemers aan de studie "Chemoprophylaxis for HIV Prevention in Men (iPrEx)", waarin het gebruik van TDF en FTC voor de preventie van HIV werd onderzocht. bij mannen die seks hebben met mannen (MSM).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado CTRC CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria voor HIV-niet-geïnfecteerde deelnemers:

  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Mogelijkheid om te voldoen aan de studieprocedures

Uitsluitingscriteria voor HIV-niet-geïnfecteerde deelnemers:

  • Positieve screeningstest voor HIV-infectie
  • Positieve screeningstest voor infectie met hepatitis B (HBV).
  • Zwanger of van plan om binnen 3 maanden na deelname aan de studie zwanger te worden
  • Borstvoeding
  • Indien seksueel actief en vruchtbaar (geen afbinden van de eileiders of hysterectomie), weigering om twee vormen van anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom en hormonale anticonceptie) tijdens het 60 dagen durende onderzoek
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) minder dan 60 ml/min/1,73 m ^ 2 door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) -methode
  • Albuminurie (meer dan 30 mg albumine in urine per gram creatinine in urine)
  • Bloeddonatie binnen 56 dagen na het screeningsbezoek
  • Elke afwijking van graad I of hoger in hemoglobine, bloedplaatjes, serumfosfor en lipase tijdens het screeningsbezoek; afwijkingen van graad I in andere laboratoria zullen geval per geval worden beoordeeld (met behulp van DAIDS-criteria)
  • Elke afwijking groter dan graad I bij laboratoriumtests voor screening (met behulp van DAIDS-beoordelingscriteria)
  • Medische geschiedenis van chronische ongecontroleerde hoge bloeddruk gelijk aan of hoger dan 140/90 mm Hg
  • Gebruik van onderzoeksmedicatie in de 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek
  • Dagelijkse antistollingstherapie (dagelijkse aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's] zijn toegestaan ​​indien gestaakt gedurende 1 week voorafgaand aan de rectale biopsie)
  • Elke nefrotoxische gelijktijdige medicatie (bijv. aminoglycosiden, ciclosporine, cidofovir, foscarnet, amfotericine B)
  • Actief recreatief drugs- of alcoholmisbruik
  • Elke gelijktijdige medicatie (of kruidenproduct) die, naar de mening van de onderzoekers, de onderzoeksresultaten zou verstoren (aanvaardbare medicijnen zijn onder meer paracetamol, af en toe ibuprofen / NSAID, vitamines en anticonceptiepillen)
  • Geschiedenis van pathologische botbreuken
  • Elke chronische of acute medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de studiecondities zou verstoren, zoals kanker, hartaandoeningen of diabetes
  • Lichaamsgewicht minder dan 110 pond

Inclusiecriteria voor HIV-geïnfecteerde deelnemers:

  • HIV-geïnfecteerde volwassenen (hiv gedocumenteerd in medisch dossier of door de hoofdbehandelaar)
  • Clinicus/deelnemer is van plan om TDF/FTC/EFV-therapie te starten en stemt ermee in om TDF/FTC- en EFV-voorschriften te scheiden voor de eerste 30 dagen van het onderzoek
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Mogelijkheid om te voldoen aan de studieprocedures

Uitsluitingscriteria voor HIV-geïnfecteerde deelnemers:

  • Antiretrovirale therapie in de voorgaande 6 maanden
  • Zwanger of van plan om binnen 3 maanden na deelname aan de studie zwanger te worden
  • Borstvoeding
  • Indien seksueel actief en vruchtbaar (geen afbinden van de eileiders of hysterectomie), weigering om twee vormen van anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom en hormonale anticonceptie) tijdens het 60 dagen durende onderzoek
  • Geschatte GFR minder dan 60 ml/min/1,73 m ^ 2 volgens de MDRD-methode
  • Albuminurie (meer dan 30 mg albumine in urine per gram creatinine in urine)
  • Groter dan een graad II afwijking in hemoglobine of bloedplaatjes. Groter dan een graad II afwijking in andere klinische chemische of hematologische tests die, naar de mening van de onderzoekers (hoofdonderzoeker, onderzoekscoördinator en onderzoeksarts) en primaire clinicus, deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten. Er zullen DAIDS-indelingscriteria worden gebruikt.
  • Gebruik van onderzoeksmedicatie in de 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek
  • Dagelijkse antistollingstherapie (dagelijkse aspirine of NSAID's zijn toegestaan ​​indien gestaakt gedurende 1 week voorafgaand aan de rectale biopsie)
  • Elke nefrotoxische gelijktijdige medicatie (bijv. aminoglycosiden, ciclosporine, cidofovir, foscarnet, amfotericine B)
  • Elke gelijktijdige medicatie (of kruidenproduct) die, naar de mening van de onderzoekers, de onderzoeksresultaten zou verstoren (aanvaardbare medicijnen zijn onder meer paracetamol, af en toe ibuprofen / NSAID, vitamines en anticonceptiepillen)
  • Elke chronische of acute medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, zou kunnen leiden tot opkomende gezondheidscomplicaties, of zou kunnen interfereren met het vermogen van de deelnemer om studieprocedures te volgen
  • Lichaamsgewicht minder dan 110 pond

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: HIV-geïnfecteerde deelnemers
HIV-geïnfecteerde deelnemers krijgen FTC, TDF en EFV gedurende 60 dagen op voorschrift van hun arts. Deelnemers ontvangen de eerste 30 dagen Truvada (FTC/TDF) en EFV. Na dag 30 kunnen deelnemers tot en met dag 60 overstappen op de TDF/FTC/EFV-coformulering, zoals voorgeschreven door hun arts.
Geneesmiddel: Emtricitabine (FTC)
200 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF)
300 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Efavirenz (EFV)
600 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Truvada
200 mg emtricitabine + 300 mg TDF eenmaal daags
Actieve vergelijker: HIV-niet-geïnfecteerde deelnemers
HIV-niet-geïnfecteerde deelnemers krijgen gedurende 30 dagen Truvada (FTC/TDF).
Geneesmiddel: Truvada
200 mg emtricitabine + 300 mg TDF eenmaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vergelijking van de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van de eerste dosis tenofovirdifosfaat (TFV-DP) en emtricitabine-trifosfaat (FTC-TP) bij niet met hiv geïnfecteerde volwassenen versus met hiv geïnfecteerde volwassenen
Tijdsspanne: Gemeten op het moment van de eerste dosis
Gemeten op het moment van de eerste dosis
Vergelijking van gemiddelde steady-state plasmadeoxyguanosineconcentraties vóór therapie en na 30 dagen TDF/FTC-therapie
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 30
Gemeten tot en met dag 30
Vergelijking van TFV-DP en FTC-TP bij hiv-seroconverters versus gematchte niet-seroconverters uit de iPrEx-studie
Tijdsspanne: Gemeten gedurende de 4-jarige studie
Gemeten gedurende de 4-jarige studie
Modellering die de intracellulaire farmacokinetiek van TFV-DP en FTC-TP in PBMC's beschrijft, zodat doseringsstrategieën op het model kunnen worden getest om de optimale dosering te identificeren die het snelst de gewenste profylactische drempel voor HIV-preventie bereikt en behoudt
Tijdsspanne: Gemeten gedurende de 4-jarige studie
Gemeten gedurende de 4-jarige studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Definitie van de terminale eliminatiefase van TFV-DP en FTC-TP bij niet met hiv geïnfecteerde volwassenen
Tijdsspanne: Gemeten van dag 30 tot 60
Gemeten van dag 30 tot 60
Karakterisering van TFV-DP en FTC-TP volgens celtypes: PBMC's, CD4-gezuiverde PBMC's (evenals erytrocyten - inclusief gedroogde bloedvlekanalyses, CD8-cellen, B-cellen en monocyten), genitale mononucleaire cellen en rectale mucosale mononucleaire cellen
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 30
Gemeten tot en met dag 30
Vergelijking van TFV-DP en FTC-TP tussen mannelijke en vrouwelijke deelnemers
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 30
Gemeten tot en met dag 30
Karakterisering van intracellulair TFV, tenofovir-monofosfaat (TFV-MP), emtricitabine-monofosfaat (FTC-MP) en emtricitabine-difosfaat (FTC-DP)
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 30
Gemeten tot en met dag 30
Evaluatie van markers van celactivering (HLA-DR- en CD38-expressie) en de relatie met TFV-DP- en FTC-TP-concentraties
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 30
Gemeten tot en met dag 30
Effecten van TFV-DP en FTC-TP (en plasma EFV) op hiv-RNA- en CD4-tellingen in plasma bij met hiv geïnfecteerde deelnemers
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 60
Gemeten tot en met dag 60
Evaluatie van relaties tussen nalevingsmaatregelen verzameld in iPrEx met TFV-DP en FTC-TP
Tijdsspanne: Gemeten gedurende de 4-jarige studie
Gemeten gedurende de 4-jarige studie
Vergelijking van TFV-DP en FTC-TP tussen Afrikaans-Amerikaanse en niet-Afrikaans-Amerikaanse deelnemers
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 30
Gemeten tot en met dag 30
Evaluatie van polymorfismen in MRP2 (bijv. -24C>T, 1249G>A), MRP4 (bijv. 1612C>T, 3463G>A, 3724G>A, 4131T>G), BCRP (bijv. 421C>A, 34G>A ) en andere potentieel belangrijke enzymen voor de onderzoeksgeneesmiddelen voor relaties met farmacokinetiek en farmacodynamiek
Tijdsspanne: Gemeten gedurende de 4-jarige studie
Gemeten gedurende de 4-jarige studie
Vergelijking van de AUC van dag 30 en de totale AUC (AUC over dag 1 tot dag 30) TFV-DP en FTC-TP bij hiv-niet-geïnfecteerde versus hiv-geïnfecteerde deelnemers
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 30
Gemeten tot en met dag 30
HLA-DR / CD38 op T-cellen zal worden gecorreleerd met veranderde intracellulaire en extracellulaire purineniveaus bij niet met HIV geïnfecteerde deelnemers om mogelijke immuunmodulatie geassocieerd met PNP-remming aan te pakken
Tijdsspanne: Gemeten gedurende de 4-jarige studie
Gemeten gedurende de 4-jarige studie
Karakterisering van de verhoudingen van TFV-DP en FTC-TP tot overeenkomstige endogene deoxyribose-nucleotiden
Tijdsspanne: Gemeten gedurende de 4-jarige studie
Gemeten gedurende de 4-jarige studie
Vergelijking van TFV-DP en FTC-TP volgens iPrEx-studiesites
Tijdsspanne: Gemeten gedurende de 4-jarige studie
Gemeten gedurende de 4-jarige studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter L. Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

25 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 december 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • U01 Anderson
  • 10817 (Register-ID: DAIDS ES Registry Number)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren