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Bewertung der zellulären Pharmakologie von Tenofovir und Emtricitabin nach HIV-Infektionsstatus

15. Dezember 2016 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Zelluläre Pharmakologie von Tenofovir und Emtricitabin zur HIV-Prophylaxe (Cell Prep)

Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) und Emtricitabin (FTC) sind zwei antiretrovirale Medikamente, die zur Behandlung und Vorbeugung von HIV/AIDS eingesetzt werden. In dieser Studie wird untersucht, wie diese Medikamente im Körper von HIV-infizierten und nicht HIV-infizierten Personen verarbeitet werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) und Emtricitabin (FTC) sind beide Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs), eine Klasse von Medikamenten, die zur Behandlung und Vorbeugung von HIV/AIDS eingesetzt werden. Die Analyse, wie der Körper mit diesen Medikamenten auf zellulärer Ebene interagiert, kann zu effektiveren Dosierungsstrategien sowohl für die HIV-Prävention als auch für die Behandlung führen. Diese Studie wird die Pharmakokinetik von TDF und FTC auf zellulärer Ebene bei HIV-infizierten Personen (N=20) und HIV-nicht-infizierten Personen (N=20) untersuchen. HIV-infizierte Teilnehmer dürfen nur dann an dieser Studie teilnehmen, wenn ihr Arzt bereits plant, TDF, FTC und Efavirenz (EFV) für ihre HIV-Behandlung zu verschreiben, unabhängig von ihrer Teilnahme an dieser Studie. HIV-infizierte Teilnehmer erhalten in den ersten 30 Tagen Truvada (TDF/FTC) und EFV. Nach Tag 30 erhalten die Teilnehmer weiterhin TDF, FTC und EFV bis Tag 60 unter der Leitung ihres Arztes. HIV-infizierte Teilnehmer werden ihre Therapie während der gesamten Studie als Teil ihrer HIV-Behandlung beibehalten. Nicht mit HIV infizierte Freiwillige erhalten 30 Tage lang Truvada (TDF/FTC).

Die Studiendauer beträgt 60 Tage. Studienbesuche finden zu Studienbeginn und an den Tagen 1, 3, 7, 20, 30 und 60 statt. Bei den meisten Studienbesuchen werden den Teilnehmern Blut- und Urinabnahmen für pharmakologische Studien, eine Überprüfung der Medikamentenanamnese und ein Fragebogen zu Nebenwirkungen unterzogen. Nicht mit HIV infizierte Teilnehmer nehmen außerdem an zwei zusätzlichen Studienbesuchen an den Tagen 35 und 45 teil – während sie keine Studienmedikation erhalten – zur Blut- und Urinabnahme, Fragebögen zu unerwünschten Wirkungen und zur Überprüfung der Anamnese. Bei verschiedenen Studienbesuchen während der ersten 30 Tage werden alle Teilnehmer einer rektalen Biopsie unterzogen, weibliche Teilnehmer werden einer zervikalen Zell- und Flüssigkeitsprobenentnahme unterzogen und männliche Teilnehmer liefern eine Samenprobe. Zusätzlich zu den Sammlungen von eingeschriebenen Teilnehmern werden die Forscher der Studie auch zuvor gesammelte und gelagerte Blutproben von Teilnehmern der Studie "Chemoprophylaxis for HIV Prevention in Men (iPrEx)" analysieren, in der die Verwendung von TDF und FTC zur Prävention von HIV untersucht wurde bei Männern, die Sex mit Männern haben (MSM).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado CTRC CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für HIV-nicht infizierte Teilnehmer:

  • Fähigkeit zur informierten Einwilligung
  • Fähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien für HIV-nicht infizierte Teilnehmer:

  • Positiver Suchtest für eine HIV-Infektion
  • Positiver Suchtest für eine Hepatitis B (HBV)-Infektion
  • Schwanger oder planen, in den 3 Monaten nach Studieneintritt schwanger zu werden
  • Stillen
  • Wenn sexuell aktiv und fruchtbar (keine Tubenligatur oder Hysterektomie), Weigerung, während der 60-tägigen Studie zwei Formen der Empfängnisverhütung (z. B. Kondom und hormonelle Empfängnisverhütung) zu verwenden
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) weniger als 60 ml/min/1,73 m^2 durch die Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Methode
  • Albuminurie (mehr als 30 mg Albumin im Urin pro g Kreatinin im Urin)
  • Blutspende innerhalb von 56 Tagen nach dem Screening-Besuch
  • Jede Anomalie Grad I oder höher bei Hämoglobin, Blutplättchen, Serumphosphor und Lipase beim Screening-Besuch; Anomalien des Grades I in anderen Labors werden von Fall zu Fall bewertet (unter Verwendung der DAIDS-Kriterien)
  • Jede Anomalie größer als Grad I in Screening-Labortests (unter Verwendung der DAIDS-Einstufungskriterien)
  • Krankengeschichte von chronisch unkontrolliertem Bluthochdruck gleich oder über 140/90 mm Hg
  • Verwendung von Prüfmedikamenten in den 30 Tagen vor Studieneintritt
  • Tägliche gerinnungshemmende Therapie (tägliches Aspirin oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente [NSAIDs] sind erlaubt, wenn sie 1 Woche vor der rektalen Biopsie abgesetzt werden)
  • Jede nephrotoxische Begleitmedikation (z. B. Aminoglykoside, Cyclosporin, Cidofovir, Foscarnet, Amphotericin B)
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Freizeit
  • Alle begleitenden Medikamente (oder pflanzliche Produkte), die nach Meinung der Prüfärzte die Studienergebnisse beeinträchtigen würden (zulässige Medikamente umfassen Paracetamol, gelegentlich Ibuprofen/NSAID, Vitamine und Antibabypillen)
  • Anamnese pathologischer Knochenbrüche
  • Jeder chronische oder akute medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Studienbedingungen beeinträchtigen würde, wie Krebs, Herzerkrankungen oder Diabetes
  • Körpergewicht unter 110 Pfund

Einschlusskriterien für HIV-infizierte Teilnehmer:

  • HIV-infizierte Erwachsene (HIV dokumentiert in Krankenakte oder vom Hausarzt)
  • Der Kliniker/Teilnehmer plant, eine TDF/FTC/EFV-Therapie zu beginnen, und stimmt zu, die Verschreibungen von TDF/FTC und EFV für die ersten 30 Tage der Studie zu trennen
  • Fähigkeit zur informierten Einwilligung
  • Fähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien für HIV-infizierte Teilnehmer:

  • Antiretrovirale Therapie in den vorangegangenen 6 Monaten
  • Schwanger oder planen, in den 3 Monaten nach Studieneintritt schwanger zu werden
  • Stillen
  • Wenn sexuell aktiv und fruchtbar (keine Tubenligatur oder Hysterektomie), Weigerung, während der 60-tägigen Studie zwei Formen der Empfängnisverhütung (z. B. Kondom und hormonelle Empfängnisverhütung) zu verwenden
  • Geschätzte GFR weniger als 60 ml/min/1,73 m^2 nach der MDRD-Methode
  • Albuminurie (mehr als 30 mg Albumin im Urin pro g Kreatinin im Urin)
  • Größer als eine Anomalie des Grades II in Hämoglobin oder Blutplättchen. Größer als eine Anomalie des Grades II in anderen klinisch-chemischen oder hämatologischen Tests, die nach Meinung der Prüfärzte (Hauptprüfarzt, Studienkoordinator und Studienarzt) und des primären Klinikers die Teilnahme an der Studie ausschließen würde. Es werden die DAIDS-Bewertungskriterien verwendet.
  • Verwendung von Prüfmedikamenten in den 30 Tagen vor Studieneintritt
  • Tägliche Antikoagulanzientherapie (tägliches Aspirin oder NSAIDs sind erlaubt, wenn sie 1 Woche vor der rektalen Biopsie abgesetzt werden)
  • Jede nephrotoxische Begleitmedikation (z. B. Aminoglykoside, Cyclosporin, Cidofovir, Foscarnet, Amphotericin B)
  • Alle begleitenden Medikamente (oder pflanzliche Produkte), die nach Meinung der Prüfärzte die Studienergebnisse beeinträchtigen würden (zulässige Medikamente umfassen Paracetamol, gelegentlich Ibuprofen/NSAID, Vitamine und Antibabypillen)
  • Jeder chronische oder akute medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes zu aufkommenden gesundheitlichen Komplikationen führen oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, den Studienverfahren zu folgen
  • Körpergewicht unter 110 Pfund

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: HIV-infizierte Teilnehmer
HIV-infizierte Teilnehmer erhalten FTC, TDF und EFV für 60 Tage auf Rezept ihres Arztes. Die Teilnehmer erhalten in den ersten 30 Tagen Truvada (FTC/TDF) und EFV. Nach Tag 30 können die Teilnehmer nach Anweisung ihres Arztes bis Tag 60 auf die TDF/FTC/EFV-Co-Formulierung umstellen.
Arzneimittel: Emtricitabin (FTC)
200 mg einmal täglich
Arzneimittel: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)
300 mg einmal täglich
Arzneimittel: Efavirenz (EFV)
600 mg einmal täglich
Arzneimittel: Truvada
200 mg Emtricitabin + 300 mg TDF einmal täglich
Aktiver Komparator: HIV-nicht infizierte Teilnehmer
Nicht mit HIV infizierte Teilnehmer erhalten Truvada (FTC/TDF) für 30 Tage.
Arzneimittel: Truvada
200 mg Emtricitabin + 300 mg TDF einmal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleich der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) der ersten Dosis von Tenofovir-Diphosphat (TFV-DP) und Emtricitabin-Triphosphat (FTC-TP) bei HIV-nicht-infizierten Erwachsenen im Vergleich zu HIV-infizierten Erwachsenen
Zeitfenster: Gemessen zum Zeitpunkt der ersten Dosis
Gemessen zum Zeitpunkt der ersten Dosis
Vergleich der durchschnittlichen Desoxyguanosin-Plasmakonzentrationen im Steady State vor der Therapie und nach 30 Tagen TDF/FTC-Therapie
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 30
Gemessen bis Tag 30
Vergleich von TFV-DP und FTC-TP bei HIV-Serokonvertern mit entsprechenden Nicht-Serokonvertern aus der iPrEx-Studie
Zeitfenster: Gemessen während der 4-jährigen Studie
Gemessen während der 4-jährigen Studie
Modellierung zur Beschreibung der intrazellulären Pharmakokinetik von TFV-DP und FTC-TP in PBMCs, sodass Dosierungsstrategien am Modell getestet werden können, um die optimale Dosierung zu ermitteln, die den gewünschten prophylaktischen Schwellenwert für die HIV-Prävention am schnellsten erreicht und aufrechterhält
Zeitfenster: Gemessen während der 4-jährigen Studie
Gemessen während der 4-jährigen Studie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Definition der terminalen Eliminationsphase von TFV-DP und FTC-TP bei nicht mit HIV infizierten Erwachsenen
Zeitfenster: Gemessen von Tag 30 bis 60
Gemessen von Tag 30 bis 60
Charakterisierung von TFV-DP und FTC-TP nach Zelltypen: PBMCs, CD4-gereinigte PBMCs (sowie Erythrozyten – einschließlich getrockneter Blutfleckanalysen, CD8-Zellen, B-Zellen und Monozyten), genitale mononukleäre Zellen und rektale Zellen mononukleäre Zellen der Schleimhaut
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 30
Gemessen bis Tag 30
Vergleich von TFV-DP und FTC-TP zwischen männlichen und weiblichen Teilnehmern
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 30
Gemessen bis Tag 30
Charakterisierung von intrazellulärem TFV, Tenofovir-Monophosphat (TFV-MP), Emtricitabin-Monophosphat (FTC-MP) und Emtricitabin-Diphosphat (FTC-DP)
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 30
Gemessen bis Tag 30
Bewertung von Markern der Zellaktivierung (HLA-DR- und CD38-Expression) und der Beziehung zu TFV-DP- und FTC-TP-Konzentrationen
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 30
Gemessen bis Tag 30
Auswirkungen von TFV-DP und FTC-TP (und Plasma-EFV) auf die Plasma-HIV-RNA- und CD4-Zahlen bei HIV-infizierten Teilnehmern
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 60
Gemessen bis Tag 60
Bewertung der Beziehungen zwischen den in iPrEx erfassten Adhärenzmaßnahmen mit TFV-DP und FTC-TP
Zeitfenster: Gemessen während der 4-jährigen Studie
Gemessen während der 4-jährigen Studie
Vergleich von TFV-DP und FTC-TP zwischen afroamerikanischen und nicht-afroamerikanischen Teilnehmern
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 30
Gemessen bis Tag 30
Auswertung von Polymorphismen in MRP2 (z. B. -24C>T, 1249G>A), MRP4 (z. B. 1612C>T, 3463G>A, 3724G>A, 4131T>G), BCRP (z. B. 421C>A, 34G>A ) und andere potenziell wichtige Enzyme für die Studienmedikamente für Beziehungen mit Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Zeitfenster: Gemessen während der 4-jährigen Studie
Gemessen während der 4-jährigen Studie
Vergleich der Tag-30-AUC und der Gesamt-AUC (AUC über Tag 1 bis Tag 30) TFV-DP und FTC-TP bei nicht HIV-infizierten versus HIV-infizierten Teilnehmern
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 30
Gemessen bis Tag 30
HLA-DR/CD38 auf T-Zellen werden mit veränderten intrazellulären und extrazellulären Purinspiegeln bei den HIV-nicht infizierten Teilnehmern korreliert, um eine potenzielle Immunmodulation im Zusammenhang mit der PNP-Hemmung zu untersuchen
Zeitfenster: Gemessen während der 4-jährigen Studie
Gemessen während der 4-jährigen Studie
Charakterisierung der Verhältnisse von TFV-DP und FTC-TP zu entsprechenden endogenen Desoxyribose-Nukleotiden
Zeitfenster: Gemessen während der 4-jährigen Studie
Gemessen während der 4-jährigen Studie
Vergleich von TFV-DP und FTC-TP nach iPrEx-Studienstandorten
Zeitfenster: Gemessen während der 4-jährigen Studie
Gemessen während der 4-jährigen Studie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter L. Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Dezember 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. Dezember 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Dezember 2016

Zuletzt verifiziert

1. April 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • U01 Anderson
  • 10817 (Registrierungskennung: DAIDS ES Registry Number)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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