Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A tenofovir és az emtricitabin sejtfarmakológiájának értékelése a HIV-fertőzöttségi állapot szerint

2016. december 15. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

A tenofovir és az emtricitabin sejtfarmakológiája HIV-megelőzésre (sejt-előkészítés)

A tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF) és az emtricitabin (FTC) két antiretrovirális gyógyszer, amelyet a HIV/AIDS kezelésére és megelőzésére használnak. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogyan dolgozzák fel ezeket a gyógyszereket a HIV-fertőzöttek szervezetében, valamint azoknál, akik nem HIV-fertőzöttek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF) és az emtricitabin (FTC) egyaránt nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k), a HIV/AIDS kezelésére és megelőzésére használt gyógyszerek egy osztálya. Ha elemezzük, hogy a szervezet hogyan lép kapcsolatba ezekkel a gyógyszerekkel sejtszinten, hatékonyabb adagolási stratégiák születhetnek mind a HIV-megelőzés, mind a kezelés terén. Ez a tanulmány a TDF és az FTC farmakokinetikáját vizsgálja sejtszinten HIV-fertőzötteknél (N=20) és HIV-fertőzötteknél (N=20). A HIV-fertőzött résztvevők csak akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha orvosuk már azt tervezi, hogy TDF-et, FTC-t és efavirenzt (EFV) ír fel HIV-kezelésükre, függetlenül attól, hogy részt vesznek-e ebben a vizsgálatban. A HIV-fertőzött résztvevők Truvadát (TDF/FTC) és EFV-t kapnak az első 30 napban. A 30. nap után a résztvevők továbbra is TDF-et, FTC-t és EFV-t kapnak a 60. napig, orvosuk irányítása mellett. A HIV-fertőzött résztvevők HIV-ellátásuk részeként a vizsgálat során a terápiájukban maradnak. A HIV-vel nem fertőzött önkéntesek 30 napos Truvada-t (TDF/FTC) kapnak.

A tanulmány időtartama 60 nap. A tanulmányi látogatásokra az alaphelyzetben és az 1., 3., 7., 20., 30. és 60. napon kerül sor. A legtöbb tanulmányi látogatáson a résztvevők vér- és vizeletvételen esnek át farmakológiai vizsgálatok, gyógyszeres kórtörténet áttekintése és mellékhatások kérdőíve céljából. A nem HIV-fertőzött résztvevők két további tanulmányi látogatáson is részt vesznek a 35. és 45. napon – a vizsgálati gyógyszeres kezelésen kívül – vér- és vizeletgyűjtés, mellékhatások kérdőívei, valamint a gyógyszeres kezelés történetének áttekintése céljából. Az első 30 nap során változó tanulmányi látogatásokon minden résztvevőnek egy rektális biopszia, a női résztvevők egy méhnyaki sejt- és folyadékmintavételi eljáráson, a férfi résztvevők pedig egy spermamintát kapnak. A beiratkozott résztvevők gyűjteményei mellett a kutatók elemezni fogják a korábban gyűjtött és tárolt vérmintákat is a „Chemoprophylaxis for HIV Prevention in Men (iPrEx)” című tanulmányban, amely a TDF és az FTC használatát vizsgálta a HIV megelőzésére. férfiakkal szexuális kapcsolatot tartó férfiaknál (MSM).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado CTRC CRS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok a HIV-vel nem fertőzött résztvevők számára:

  • Tudatos beleegyezés megadása
  • Képesség a tanulmányi eljárások betartására

Kizárási kritériumok nem HIV-fertőzött résztvevőkre:

  • Pozitív HIV-fertőzés szűrőteszt
  • Pozitív szűrőteszt hepatitis B (HBV) fertőzésre
  • Terhes vagy terhességet tervez a vizsgálatba való belépést követő 3 hónapban
  • Szoptatás
  • Ha szexuálisan aktív és termékeny (nincs petevezeték lekötése vagy méheltávolítás), a fogamzásgátlás két formájának (például óvszer és hormonális fogamzásgátlás) alkalmazásának elutasítása a 60 napos vizsgálat során
  • A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) kevesebb, mint 60 ml/perc/1,73 m^2 a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) módszerével
  • Albuminuria (több mint 30 mg vizeletalbumin/g vizelet kreatinin)
  • Véradás a szűrővizsgálatot követő 56 napon belül
  • Bármilyen I. fokozatú vagy magasabb rendellenes hemoglobin, vérlemezkék, szérum foszfor és lipáz a szűrővizsgálaton; fokozatú eltéréseket más laboratóriumokban eseti alapon értékelik (DAIDS kritériumok alapján)
  • Bármilyen, az I. fokozatnál nagyobb eltérés a laboratóriumi szűrővizsgálatokban (DAIDS minősítési kritériumok alapján)
  • A kórelőzményben 140/90 Hgmm-es vagy annál magasabb, nem kontrollált, krónikus magas vérnyomás szerepel
  • Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtti 30 napon belül
  • Napi véralvadásgátló terápia (napi aszpirin vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek [NSAID-ok] megengedett, ha a végbélbiopszia előtt 1 hétig abbahagyják)
  • Bármilyen nefrotoxikus egyidejű gyógyszer (pl. aminoglikozidok, ciklosporin, cidofovir, foszkarnet, amfotericin B)
  • Aktív rekreációs kábítószer- vagy alkoholfogyasztás
  • Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer (vagy gyógynövénykészítmény), amely a vizsgálók véleménye szerint befolyásolná a vizsgálati eredményeket (az elfogadható gyógyszerek közé tartozik az acetaminofen, alkalmanként ibuprofén/NSAID, vitaminok és fogamzásgátló tabletták)
  • Patológiás csonttörések története
  • Bármilyen krónikus vagy akut egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálati körülményeket, például rák, szívbetegség vagy cukorbetegség
  • 110 font alatti testsúly

Bevonási kritériumok HIV-fertőzött résztvevőkre:

  • HIV-fertőzött felnőttek (HIV-t az orvosi nyilvántartásban vagy az elsődleges klinikus által dokumentált)
  • A klinikus/résztvevő azt tervezi, hogy megkezdi a TDF/FTC/EFV terápiát, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálat kezdeti 30 napjára külön TDF/FTC és EFV recepteket írjon elő
  • Tudatos beleegyezés megadása
  • Képesség a tanulmányi eljárások betartására

Kizárási kritériumok HIV-fertőzött résztvevőkre:

  • Antiretrovirális kezelés az elmúlt 6 hónapban
  • Terhes vagy terhességet tervez a vizsgálatba való belépést követő 3 hónapban
  • Szoptatás
  • Ha szexuálisan aktív és termékeny (nincs petevezeték lekötése vagy méheltávolítás), a fogamzásgátlás két formájának (például óvszer és hormonális fogamzásgátlás) alkalmazásának elutasítása a 60 napos vizsgálat során
  • A becsült GFR kevesebb, mint 60 ml/perc/1,73 m^2 MDRD módszerrel
  • Albuminuria (több mint 30 mg vizeletalbumin/g vizelet kreatinin)
  • Nagyobb, mint egy II. fokozatú hemoglobin- vagy vérlemezke-rendellenesség. Más klinikai kémiai vagy hematológiai vizsgálatok II. fokozatú eltérésénél nagyobb, amely a vizsgálók (a vizsgálatvezető, a vizsgálati koordinátor és a vizsgálati orvos) és az elsődleges klinikus véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt. A DAIDS osztályozási kritériumokat kell használni.
  • Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtti 30 napon belül
  • Napi antikoaguláns terápia (napi aszpirin vagy NSAID-ok megengedettek, ha a végbélbiopsziát megelőző 1 hétig abbahagyják)
  • Bármilyen nefrotoxikus egyidejű gyógyszer (pl. aminoglikozidok, ciklosporin, cidofovir, foszkarnet, amfotericin B)
  • Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer (vagy gyógynövénykészítmény), amely a vizsgálók véleménye szerint befolyásolná a vizsgálati eredményeket (az elfogadható gyógyszerek közé tartozik az acetaminofen, alkalmanként ibuprofén/NSAID, vitaminok és fogamzásgátló tabletták)
  • Bármilyen krónikus vagy akut egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint súlyos egészségügyi szövődményekhez vezethet, vagy megzavarhatja a résztvevő képességét a vizsgálati eljárások követésére.
  • 110 font alatti testsúly

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: HIV-fertőzött résztvevők
A HIV-fertőzött résztvevők FTC-t, TDF-et és EFV-t kapnak 60 napig orvosuk felírása alapján. A résztvevők Truvadát (FTC/TDF) és EFV-t kapnak az első 30 napban. A 30. nap után a résztvevők áttérhetnek a TDF/FTC/EFV együttes készítményre a 60. napig az orvosuk utasítása szerint.
Drog: Emtricitabin (FTC)
200 mg naponta egyszer
Drog: Tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF)
300 mg naponta egyszer
Drog: Efavirenz (EFV)
600 mg naponta egyszer
Drog: Truvada
200 mg emtricitabin + 300 mg TDF naponta egyszer
Aktív összehasonlító: HIV-fertőzött résztvevők
A HIV-vel nem fertőzött résztvevők 30 napig Truvadát (FTC/TDF) kapnak.
Drog: Truvada
200 mg emtricitabin + 300 mg TDF naponta egyszer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az első adag tenofovir-difoszfát (TFV-DP) és az emtricitabin-trifoszfát (FTC-TP) koncentráció-idő görbe (AUC) alatti területének összehasonlítása HIV-fertőzött felnőtteknél HIV-fertőzött felnőtteknél
Időkeret: Az első adag beadásakor mérve
Az első adag beadásakor mérve
A deoxiguanozin átlagos egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációinak összehasonlítása a terápia előtt és 30 napos TDF/FTC terápia után
Időkeret: 30. napig mérve
30. napig mérve
A TFV-DP és az FTC-TP összehasonlítása HIV-szerokonverterekben az iPrEx vizsgálatban szereplő nem szerokonverterekkel összehasonlítva
Időkeret: A 4 éves vizsgálat során mérve
A 4 éves vizsgálat során mérve
A TFV-DP és FTC-TP intracelluláris farmakokinetikáját leíró modellezés a PBMC-kben, így az adagolási stratégiák tesztelhetők a modellen, hogy azonosítsák azt az optimális adagolást, amely a leggyorsabban eléri és fenntartja a HIV-megelőzés kívánt profilaktikus küszöbét.
Időkeret: A 4 éves vizsgálat során mérve
A 4 éves vizsgálat során mérve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A TFV-DP és az FTC-TP terminális eliminációs fázisának meghatározása HIV-fertőzetlen felnőtteknél
Időkeret: 30-tól 60-ig mérve
30-tól 60-ig mérve
A TFV-DP és az FTC-TP jellemzése sejttípusok szerint: PBMC-k, CD4-tisztított PBMC-k (valamint eritrociták - beleértve a szárított vérfolt elemzéseket, CD8-sejtek, B-sejtek és monociták), genitális mononukleáris sejtek és rektális nyálkahártya mononukleáris sejtek
Időkeret: 30. napig mérve
30. napig mérve
A TFV-DP és az FTC-TP összehasonlítása férfi és női résztvevők között
Időkeret: 30. napig mérve
30. napig mérve
Az intracelluláris TFV, a tenofovir-monofoszfát (TFV-MP), az emtricitabin-monofoszfát (FTC-MP) és az emtricitabin-difoszfát (FTC-DP) jellemzése
Időkeret: 30. napig mérve
30. napig mérve
A sejtaktiváció markereinek (HLA-DR és CD38 expresszió) és a TFV-DP és FTC-TP koncentrációkkal való kapcsolatának értékelése
Időkeret: 30. napig mérve
30. napig mérve
A TFV-DP és az FTC-TP (és a plazma EFV) hatása a plazma HIV-RNS- és CD4-számára a HIV-fertőzött résztvevőkben
Időkeret: A 60. napig mérve
A 60. napig mérve
Az iPrEx-ben TFV-DP-vel és FTC-TP-vel gyűjtött adherencia mérések közötti kapcsolatok értékelése
Időkeret: A 4 éves vizsgálat során mérve
A 4 éves vizsgálat során mérve
A TFV-DP és az FTC-TP összehasonlítása afro-amerikai és nem afroamerikai résztvevők között
Időkeret: 30. napig mérve
30. napig mérve
Polimorfizmusok értékelése az MRP2-ben (pl. -24C>T, 1249G>A), MRP4-ben (pl. 1612C>T, 3463G>A, 3724G>A, 4131T>G), BCRP-ben (pl. 421C>A, 34G>A) ) és más potenciálisan fontos enzimek a vizsgált gyógyszerek számára a farmakokinetikával és farmakodinamikával való összefüggések szempontjából
Időkeret: A 4 éves vizsgálat során mérve
A 4 éves vizsgálat során mérve
A 30. napi AUC és a teljes AUC (AUC az 1. naptól a 30. napig) TFV-DP és FTC-TP összehasonlítása HIV-vel nem fertőzött és HIV-fertőzött résztvevőkben
Időkeret: 30. napig mérve
30. napig mérve
A T-sejteken lévő HLA-DR / CD38 korrelációba kerül a megváltozott intracelluláris és extracelluláris purinszintekkel a HIV-vel nem fertőzött résztvevőkben, hogy kezelni lehessen a PNP gátlásával kapcsolatos lehetséges immunmodulációt.
Időkeret: A 4 éves vizsgálat során mérve
A 4 éves vizsgálat során mérve
A TFV-DP és FTC-TP és a megfelelő endogén dezoxiribóz nukleotidok arányának jellemzése
Időkeret: A 4 éves vizsgálat során mérve
A 4 éves vizsgálat során mérve
A TFV-DP és az FTC-TP összehasonlítása iPrEx vizsgálati helyszínek szerint
Időkeret: A 4 éves vizsgálat során mérve
A 4 éves vizsgálat során mérve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Peter L. Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. december 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. december 23.

Első közzététel (Becslés)

2009. december 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. december 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 15.

Utolsó ellenőrzés

2014. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • U01 Anderson
  • 10817 (Registry Identifier: DAIDS ES Registry Number)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a Emtricitabin (FTC)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Peru

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel