Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af den cellulære farmakologi af tenofovir og emtricitabin i henhold til HIV-infektionsstatus

15. december 2016 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Cellulær farmakologi af Tenofovir og Emtricitabin til HIV-profylakse (Cell Prep)

Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) og emtricitabin (FTC) er to antiretrovirale lægemidler, der bruges til behandling og forebyggelse af HIV/AIDS. Denne undersøgelse vil undersøge, hvordan disse medikamenter behandles i kroppen hos mennesker, der er HIV-smittede, såvel som hos mennesker, der ikke er HIV-inficerede.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) og emtricitabin (FTC) er begge nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er), en klasse af medicin, der bruges til behandling og forebyggelse af HIV/AIDS. At analysere, hvordan kroppen interagerer med disse medikamenter på cellulært niveau, kan føre til mere effektive doseringsstrategier til både HIV-forebyggelse og behandling. Denne undersøgelse vil undersøge farmakokinetikken af ​​TDF og FTC på cellulært niveau hos HIV-inficerede mennesker (N=20) og HIV-uinficerede personer (N=20). HIV-inficerede deltagere vil kun få lov til at deltage i denne undersøgelse, hvis deres læge allerede planlægger at ordinere TDF, FTC og efavirenz (EFV) til deres HIV-behandling, uanset deres deltagelse i denne undersøgelse. HIV-smittede deltagere vil modtage Truvada (TDF/FTC) og EFV i de første 30 dage. Efter dag 30 vil deltagerne fortsætte med at modtage TDF, FTC og EFV til og med dag 60 under ledelse af deres læge. HIV-inficerede deltagere vil forblive i deres behandling under hele undersøgelsen som en del af deres HIV-pleje. HIV-ikke-inficerede frivillige vil modtage 30 dages Truvada (TDF/FTC).

Undersøgelsens varighed er 60 dage. Studiebesøg vil finde sted ved baseline og på dag 1, 3, 7, 20, 30 og 60. Ved de fleste undersøgelsesbesøg vil deltagerne gennemgå blod- og urinopsamling til farmakologiske undersøgelser, en medicinsk historiegennemgang og et spørgeskema om bivirkninger. HIV-ikke-inficerede deltagere vil også deltage i to yderligere undersøgelsesbesøg på dag 35 og 45 - mens de er fri for undersøgelsesmedicin - til blod- og urinopsamling, spørgeskemaer om bivirkninger og en gennemgang af medicinhistorien. Ved forskellige undersøgelsesbesøg i løbet af de første 30 dage vil alle deltagere gennemgå en rektal biopsi, kvindelige deltagere vil gennemgå en cervikal celle- og væskeprøvetagningsprocedure, og mandlige deltagere vil give en sædprøve. Ud over samlingerne fra tilmeldte deltagere vil undersøgelsesforskere også analysere tidligere indsamlede og opbevarede blodprøver fra deltagere i undersøgelsen "Chemoprophylaxis for HIV Prevention in Men (iPrEx)", som undersøgte brugen af ​​TDF og FTC til forebyggelse af HIV hos mænd, der har sex med mænd (MSM).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado CTRC CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for HIV-ikke-inficerede deltagere:

  • Evne til at give informeret samtykke
  • Evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne

Eksklusionskriterier for HIV-ikke-inficerede deltagere:

  • Positiv screeningstest for HIV-infektion
  • Positiv screeningstest for hepatitis B (HBV) infektion
  • Gravid eller planlægger at blive gravid inden for 3 måneder efter studiestart
  • Amning
  • Hvis seksuelt aktiv og fertil (ingen tubal ligering eller hysterektomi), afvisning af at bruge to former for prævention (f.eks. kondom og hormonel prævention) i løbet af den 60-dages undersøgelse
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) mindre end 60 ml/min/1,73 m^2 ved metoden Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Albuminuri (større end 30 mg urinalbumin pr. g urinkreatinin)
  • Bloddonation inden for 56 dage efter screeningsbesøget
  • Enhver grad I eller højere abnormitet i hæmoglobin, blodplader, serumfosfor og lipase under screeningsbesøget; Grad I abnormiteter i andre laboratorier vil blive evalueret fra sag til sag (ved hjælp af DAIDS-kriterier)
  • Enhver unormalitet, der er større end grad I i screeningslaboratorietests (ved hjælp af DAIDS-klassificeringskriterier)
  • Sygehistorie med kronisk ukontrolleret højt blodtryk lig med eller over 140/90 mm Hg
  • Brug af enhver forsøgsmedicin i de 30 dage før studiestart
  • Daglig antikoagulantbehandling (daglig aspirin eller non-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er] vil være tilladt, hvis behandlingen seponeres i 1 uge før endetarmsbiopsien)
  • Enhver nefrotoksisk samtidig medicin (f.eks. aminoglykosider, cyclosporin, cidofovir, foscarnet, amphotericin B)
  • Aktivt rekreativt stof- eller alkoholmisbrug
  • Enhver samtidig medicin (eller naturlægemidler), som efter forskernes mening ville forstyrre undersøgelsesresultaterne (acceptable medicin inkluderer acetaminophen, lejlighedsvis ibuprofen/NSAID, vitaminer og p-piller)
  • Anamnese med patologiske knoglebrud
  • Enhver kronisk eller akut medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville forstyrre undersøgelsestilstande, såsom kræft, hjertesygdomme eller diabetes
  • Kropsvægt under 110 pund

Inklusionskriterier for hiv-smittede deltagere:

  • HIV-smittede voksne (HIV dokumenteret i journalen eller af den primære kliniker)
  • Kliniker/deltager planlægger at påbegynde TDF/FTC/EFV-behandling og accepterer at adskille TDF/FTC- og EFV-recepter i de første 30 dage af undersøgelsen
  • Evne til at give informeret samtykke
  • Evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne

Eksklusionskriterier for HIV-inficerede deltagere:

  • Antiretroviral behandling i de foregående 6 måneder
  • Gravid eller planlægger at blive gravid inden for 3 måneder efter studiestart
  • Amning
  • Hvis seksuelt aktiv og fertil (ingen tubal ligering eller hysterektomi), afvisning af at bruge to former for prævention (f.eks. kondom og hormonel prævention) i løbet af den 60-dages undersøgelse
  • Estimeret GFR mindre end 60 ml/min/1,73 m^2 ved MDRD-metoden
  • Albuminuri (større end 30 mg urinalbumin pr. g urinkreatinin)
  • Større end en grad II abnormitet i hæmoglobin eller blodplader. Større end en grad II abnormitet i andre kliniske kemi- eller hæmatologiske tests, som efter investigatorernes (hovedinvestigator, undersøgelseskoordinator og undersøgelseslæge) og primære klinikers mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen. DAIDS karakterkriterier vil blive brugt.
  • Brug af enhver forsøgsmedicin i de 30 dage før studiestart
  • Daglig antikoagulantbehandling (daglig aspirin eller NSAID er tilladt, hvis behandlingen seponeres i 1 uge før endetarmsbiopsien)
  • Enhver nefrotoksisk samtidig medicin (f.eks. aminoglykosider, cyclosporin, cidofovir, foscarnet, amphotericin B)
  • Enhver samtidig medicin (eller naturlægemidler), som efter forskernes mening ville forstyrre undersøgelsesresultaterne (acceptable medicin inkluderer acetaminophen, lejlighedsvis ibuprofen/NSAID, vitaminer og p-piller)
  • Enhver kronisk eller akut medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan føre til opståede helbredskomplikationer eller kunne forstyrre deltagerens evne til at følge undersøgelsesprocedurer
  • Kropsvægt under 110 pund

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: HIV-smittede deltagere
HIV-inficerede deltagere vil modtage FTC, TDF og EFV i 60 dage efter recept fra deres læger. Deltagerne modtager Truvada (FTC/TDF) og EFV i de første 30 dage. Efter dag 30 kan deltagerne skifte til TDF/FTC/EFV co-formuleringen til og med dag 60 som anvist af deres læge.
Medicin: Emtricitabin (FTC)
200 mg én gang dagligt
Medicin: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)
300 mg én gang dagligt
Medicin: Efavirenz (EFV)
600 mg én gang dagligt
Medicin: Truvada
200 mg emtricitabin + 300 mg TDF én gang dagligt
Aktiv komparator: HIV-ikke-inficerede deltagere
HIV-ikke-inficerede deltagere vil modtage Truvada (FTC/TDF) i 30 dage.
Medicin: Truvada
200 mg emtricitabin + 300 mg TDF én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenligning af området for den første dosis tenofovir-diphosphat (TFV-DP) og emtricitabin-triphosphat (FTC-TP) under koncentration-tidskurven (AUC) hos HIV-ikke-inficerede voksne versus HIV-inficerede voksne
Tidsramme: Målt på tidspunktet for den første dosis
Målt på tidspunktet for den første dosis
Sammenligning af gennemsnitlige steady-state plasma-deoxyguanosinkoncentrationer før behandling og efter 30 dages TDF/FTC-behandling
Tidsramme: Målt til og med dag 30
Målt til og med dag 30
Sammenligning af TFV-DP og FTC-TP i HIV-serokonvertere versus matchede ikke-serokonvertere fra iPrEx-undersøgelsen
Tidsramme: Målt gennem det 4-årige studie
Målt gennem det 4-årige studie
Modellering, der beskriver intracellulær farmakokinetik af TFV-DP og FTC-TP i PBMC'er, så doseringsstrategier kan testes på modellen for at identificere den optimale dosering, der hurtigst opnår og opretholder den ønskede profylaktiske tærskel for HIV-forebyggelse
Tidsramme: Målt gennem det 4-årige studie
Målt gennem det 4-årige studie

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Definition af den terminale eliminationsfase af TFV-DP og FTC-TP hos HIV-uinficerede voksne
Tidsramme: Målt fra dag 30 til 60
Målt fra dag 30 til 60
Karakterisering af TFV-DP og FTC-TP efter celletyper: PBMC'er, CD4-rensede PBMC'er (såvel som erytrocytter - for at inkludere analyser af tørrede blodpletter, CD8-celler, B-celler og monocytter), genitale mononukleære celler og rektale slimhinde mononukleære celler
Tidsramme: Målt til og med dag 30
Målt til og med dag 30
Sammenligning af TFV-DP og FTC-TP mellem mandlige og kvindelige deltagere
Tidsramme: Målt til og med dag 30
Målt til og med dag 30
Karakterisering af intracellulær TFV, tenofovir-monophosphat (TFV-MP), emtricitabin-monophosphat (FTC-MP) og emtricitabin-diphosphat (FTC-DP)
Tidsramme: Målt til og med dag 30
Målt til og med dag 30
Evaluering af markører for celleaktivering (HLA-DR og CD38 ekspression) og forholdet til TFV-DP og FTC-TP koncentrationer
Tidsramme: Målt til og med dag 30
Målt til og med dag 30
Effekter af TFV-DP og FTC-TP (og plasma EFV) på plasma HIV-RNA og CD4 tællinger hos de HIV-inficerede deltagere
Tidsramme: Målt til dag 60
Målt til dag 60
Evaluering af sammenhænge mellem overholdelsesmålinger indsamlet i iPrEx med TFV-DP og FTC-TP
Tidsramme: Målt gennem det 4-årige studie
Målt gennem det 4-årige studie
Sammenligning af TFV-DP og FTC-TP mellem afroamerikanske og ikke-afrikansk-amerikanske deltagere
Tidsramme: Målt til og med dag 30
Målt til og med dag 30
Evaluering af polymorfismer i MRP2 (f.eks. -24C>T, 1249G>A), MRP4 (f.eks. 1612C>T, 3463G>A, 3724G>A, 4131T>G), BCRP (f.eks. 421C>A, 34G>A ) og andre potentielt vigtige enzymer til undersøgelseslægemidlerne for relationer med farmakokinetik og farmakodynamik
Tidsramme: Målt gennem det 4-årige studie
Målt gennem det 4-årige studie
Sammenligning af dag 30 AUC og samlet AUC (AUC over dag 1 til dag 30) TFV-DP og FTC-TP i HIV-uinficerede versus HIV-inficerede deltagere
Tidsramme: Målt til og med dag 30
Målt til og med dag 30
HLA-DR/CD38 på T-celler vil blive korreleret med ændrede intracellulære og ekstracellulære purinniveauer hos de HIV-uinficerede deltagere for at adressere potentiel immunmodulation forbundet med PNP-hæmning
Tidsramme: Målt gennem det 4-årige studie
Målt gennem det 4-årige studie
Karakterisering af forholdet mellem TFV-DP og FTC-TP og tilsvarende endogene deoxyribose-nukleotider
Tidsramme: Målt gennem det 4-årige studie
Målt gennem det 4-årige studie
Sammenligning af TFV-DP og FTC-TP ifølge iPrEx-undersøgelsessteder
Tidsramme: Målt gennem det 4-årige studie
Målt gennem det 4-årige studie

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter L. Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. december 2009

Først opslået (Skøn)

25. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. december 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2016

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • U01 Anderson
  • 10817 (Registry Identifier: DAIDS ES Registry Number)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Emtricitabin (FTC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner