Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení buněčné farmakologie tenofoviru a emtricitabinu podle stavu infekce HIV

15. prosince 2016 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Buněčná farmakologie tenofoviru a emtricitabinu pro profylaxi HIV (buněčná příprava)

Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) a emtricitabin (FTC) jsou dvě antiretrovirová léčiva používaná k léčbě a prevenci HIV/AIDS. Tato studie bude zkoumat, jak jsou tyto léky zpracovávány v těle lidí, kteří jsou infikováni HIV, stejně jako u lidí, kteří jsou HIV neinfikovaní.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tenofovir-disoproxil-fumarát (TDF) a emtricitabin (FTC) jsou nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI), třída léků používaných k léčbě a prevenci HIV/AIDS. Analýza toho, jak tělo interaguje s těmito léky na buněčné úrovni, může vést k účinnějším strategiím dávkování pro prevenci i léčbu HIV. Tato studie bude zkoumat farmakokinetiku TDF a FTC na buněčné úrovni u lidí infikovaných HIV (N=20) a lidí neinfikovaných HIV (N=20). Účastníci infikovaní HIV se budou moci této studie zúčastnit pouze v případě, že jejich lékař již plánuje předepsat TDF, FTC a efavirenz (EFV) pro jejich péči o HIV, bez ohledu na jejich účast v této studii. Účastníci infikovaní HIV budou dostávat Truvadu (TDF/FTC) a EFV po dobu prvních 30 dnů. Po 30. dni budou účastníci nadále dostávat TDF, FTC a EFV až do 60. dne pod vedením svého lékaře. Účastníci infikovaní HIV zůstanou na terapii po celou dobu studie jako součást péče o HIV. HIV-neinfikovaní dobrovolníci dostanou 30 dní Truvada (TDF/FTC).

Délka studia je 60 dní. Studijní návštěvy se uskuteční na začátku a ve dnech 1, 3, 7, 20, 30 a 60. Při většině studijních návštěv účastníci podstoupí odběr krve a moči pro farmakologické studie, přezkoumání historie léků a dotazník o nežádoucích účincích. HIV-neinfikovaní účastníci se také zúčastní dvou dalších studijních návštěv ve dnech 35 a 45 – v době, kdy nebyla studována medikace – za účelem odběru krve a moči, dotazníků o nežádoucích účincích a přezkoumání historie léků. Při různých studijních návštěvách během prvních 30 dnů všichni účastníci podstoupí jednu rektální biopsii, účastnice podstoupí jednu proceduru odběru cervikálních buněk a tekutiny a mužští účastníci poskytnou jeden vzorek spermatu. Kromě sbírek od zapsaných účastníků budou výzkumníci studie také analyzovat dříve odebrané a uložené krevní vzorky od účastníků studie „Chemoprofylaxe pro prevenci HIV u mužů (iPrEx)“, která zkoumala použití TDF a FTC pro prevenci HIV. u mužů, kteří mají sex s muži (MSM).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado CTRC CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zařazení pro účastníky neinfikované HIV:

  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Schopnost dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení pro účastníky neinfikované HIV:

  • Pozitivní screeningový test na infekci HIV
  • Pozitivní screeningový test na infekci hepatitidy B (HBV).
  • Těhotné nebo plánující otěhotnět do 3 měsíců po vstupu do studie
  • Kojení
  • Pokud jste sexuálně aktivní a plodní (bez podvázání vejcovodů nebo hysterektomie), odmítnutí použití dvou forem antikoncepce (např. kondom a hormonální antikoncepce) během 60denní studie
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) méně než 60 ml/min/1,73 m^2 metodou Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Albuminurie (více než 30 mg albuminu v moči na g kreatininu v moči)
  • Darování krve do 56 dnů od screeningové návštěvy
  • Jakákoli abnormalita hemoglobinu, krevních destiček, sérového fosforu a lipázy stupně I nebo vyššího při screeningové návštěvě; Abnormality I. stupně v jiných laboratořích budou hodnoceny případ od případu (pomocí kritérií DAIDS)
  • Jakákoli abnormalita vyšší než stupeň I ve screeningových laboratorních testech (pomocí klasifikačních kritérií DAIDS)
  • Chronický nekontrolovaný vysoký krevní tlak v anamnéze rovný nebo vyšší než 140/90 mm Hg
  • Použití jakékoli zkoumané medikace během 30 dnů před vstupem do studie
  • Denní antikoagulační léčba (denní aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID] budou povoleny, pokud budou vysazeny na 1 týden před rektální biopsií)
  • Jakékoli nefrotoxické souběžné léky (např. aminoglykosidy, cyklosporin, cidofovir, foscarnet, amfotericin B)
  • Aktivní rekreační zneužívání drog nebo alkoholu
  • Jakákoli souběžná léčba (nebo rostlinný produkt), která by podle názoru výzkumníků interferovala s výsledky studie (přijatelné léky zahrnují acetaminofen, příležitostně ibuprofen/NSAID, vitamíny a antikoncepční pilulky)
  • Anamnéza patologických zlomenin kostí
  • Jakýkoli chronický nebo akutní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval stavy studie, jako je rakovina, srdeční onemocnění nebo cukrovka
  • Tělesná hmotnost pod 110 liber

Kritéria zařazení pro účastníky infikované HIV:

  • Dospělí infikovaní HIV (HIV dokumentovaný v lékařském záznamu nebo primárním lékařem)
  • Lékař/účastník plánuje zahájit terapii TDF/FTC/EFV a souhlasí s oddělenými předpisy TDF/FTC a EFV na prvních 30 dnů studie
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Schopnost dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení pro účastníky infikované HIV:

  • Antiretrovirová léčba v předchozích 6 měsících
  • Těhotné nebo plánující otěhotnět do 3 měsíců po vstupu do studie
  • Kojení
  • Pokud jste sexuálně aktivní a plodní (bez podvázání vejcovodů nebo hysterektomie), odmítnutí použití dvou forem antikoncepce (např. kondom a hormonální antikoncepce) během 60denní studie
  • Odhadovaná GFR méně než 60 ml/min/1,73 m^2 metodou MDRD
  • Albuminurie (více než 30 mg albuminu v moči na g kreatininu v moči)
  • Abnormality hemoglobinu nebo krevních destiček vyšší než stupeň II. Abnormality vyšší než stupeň II v jiných klinických chemických nebo hematologických testech, které by podle názoru zkoušejících (hlavního zkoušejícího, koordinátora studie a lékaře studie) a primárního klinického lékaře vylučovaly účast ve studii. Budou použita kritéria hodnocení DAIDS.
  • Použití jakékoli zkoumané medikace během 30 dnů před vstupem do studie
  • Denní antikoagulační léčba (denní aspirin nebo NSAID budou povoleny, pokud budou vysazeny 1 týden před rektální biopsií)
  • Jakékoli nefrotoxické souběžné léky (např. aminoglykosidy, cyklosporin, cidofovir, foscarnet, amfotericin B)
  • Jakákoli souběžná léčba (nebo rostlinný produkt), která by podle názoru výzkumníků interferovala s výsledky studie (přijatelné léky zahrnují acetaminofen, příležitostně ibuprofen/NSAID, vitamíny a antikoncepční pilulky)
  • Jakýkoli chronický nebo akutní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl vést k naléhavým zdravotním komplikacím nebo by mohl narušit schopnost účastníka dodržovat studijní postupy
  • Tělesná hmotnost pod 110 liber

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Účastníci infikovaní HIV
Účastníci infikovaní HIV budou dostávat FTC, TDF a EFV po dobu 60 dnů na předpis od svých lékařů. Účastníci obdrží Truvadu (FTC/TDF) a EFV na prvních 30 dní. Po 30. dni mohou účastníci přejít na koformulaci TDF/FTC/EFV až do 60. dne podle pokynů svého lékaře.
Lék: Emtricitabin (FTC)
200 mg jednou denně
Lék: Tenofovir disoproxil fumarát (TDF)
300 mg jednou denně
Lék: Efavirenz (EFV)
600 mg jednou denně
Lék: Truvada
200 mg emtricitabinu + 300 mg TDF jednou denně
Aktivní komparátor: HIV-neinfikovaní účastníci
HIV-neinfikovaní účastníci dostanou Truvadu (FTC/TDF) po dobu 30 dnů.
Lék: Truvada
200 mg emtricitabinu + 300 mg TDF jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Srovnání první dávky tenofovir-difosfátu (TFV-DP) a emtricitabin-trifosfátu (FTC-TP) plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) u dospělých neinfikovaných HIV versus dospělých infikovaných HIV
Časové okno: Měřeno v době první dávky
Měřeno v době první dávky
Srovnání průměrných plazmatických koncentrací deoxyguanosinu v ustáleném stavu před léčbou a po 30 dnech léčby TDF/FTC
Časové okno: Měřeno do 30. dne
Měřeno do 30. dne
Srovnání TFV-DP a FTC-TP u HIV-sérokonvertorů oproti odpovídajícím nesérokonvertorům ze studie iPrEx
Časové okno: Měřeno v průběhu 4letého studia
Měřeno v průběhu 4letého studia
Modelování popisující intracelulární farmakokinetiku TFV-DP a FTC-TP v PBMC, takže na modelu lze testovat strategie dávkování, aby se identifikovalo optimální dávkování, které nejrychleji dosáhne a udrží požadovaný profylaktický práh pro prevenci HIV
Časové okno: Měřeno v průběhu 4letého studia
Měřeno v průběhu 4letého studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Definice terminální eliminační fáze TFV-DP a FTC-TP u dospělých neinfikovaných HIV
Časové okno: Měřeno od 30. do 60. dne
Měřeno od 30. do 60. dne
Charakterizace TFV-DP a FTC-TP podle typů buněk: PBMC, CD4-purifikované PBMC (stejně jako erytrocyty – včetně analýzy sušených krevních skvrn, CD8 buňky, B-buňky a monocyty), genitální mononukleární buňky a rektální slizniční mononukleární buňky
Časové okno: Měřeno do 30. dne
Měřeno do 30. dne
Srovnání TFV-DP a FTC-TP mezi mužskými a ženskými účastníky
Časové okno: Měřeno do 30. dne
Měřeno do 30. dne
Charakterizace intracelulárního TFV, tenofovir-monofosfátu (TFV-MP), emtricitabin-monofosfátu (FTC-MP) a emtricitabin-difosfátu (FTC-DP)
Časové okno: Měřeno do 30. dne
Měřeno do 30. dne
Hodnocení markerů buněčné aktivace (exprese HLA-DR a CD38) a vztahu ke koncentracím TFV-DP a FTC-TP
Časové okno: Měřeno do 30. dne
Měřeno do 30. dne
Účinky TFV-DP a FTC-TP (a plazmatického EFV) na počty HIV-RNA a CD4 v plazmě u účastníků infikovaných HIV
Časové okno: Měřeno do 60. dne
Měřeno do 60. dne
Vyhodnocení vztahů mezi měřeními adherence shromážděnými v iPrEx s TFV-DP a FTC-TP
Časové okno: Měřeno v průběhu 4letého studia
Měřeno v průběhu 4letého studia
Srovnání TFV-DP a FTC-TP mezi afroamerickými a neafroamerickými účastníky
Časové okno: Měřeno do 30. dne
Měřeno do 30. dne
Hodnocení polymorfismů v MRP2 (např. -24C>T, 1249G>A), MRP4 (např. 1612C>T, 3463G>A, 3724G>A, 4131T>G), BCRP (např. 421C>A, 34G>A ) a další potenciálně důležité enzymy pro studovaná léčiva pro vztahy s farmakokinetikou a farmakodynamikou
Časové okno: Měřeno v průběhu 4letého studia
Měřeno v průběhu 4letého studia
Srovnání AUC dne 30 a celkové AUC (AUC v průběhu dne 1 až dne 30) TFV-DP a FTC-TP u HIV-neinfikovaných účastníků versus HIV-infikovaných účastníků
Časové okno: Měřeno do 30. dne
Měřeno do 30. dne
HLA-DR / CD38 na T buňkách bude korelovat se změněnými intracelulárními a extracelulárními hladinami purinů u účastníků neinfikovaných HIV, aby se řešila potenciální imunitní modulace spojená s inhibicí PNP
Časové okno: Měřeno v průběhu 4letého studia
Měřeno v průběhu 4letého studia
Charakterizace poměrů TFV-DP a FTC-TP k odpovídajícím endogenním deoxyribózovým nukleotidům
Časové okno: Měřeno v průběhu 4letého studia
Měřeno v průběhu 4letého studia
Srovnání TFV-DP a FTC-TP podle studijních míst iPrEx
Časové okno: Měřeno v průběhu 4letého studia
Měřeno v průběhu 4letého studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter L. Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

25. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. prosince 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • U01 Anderson
  • 10817 (Identifikátor registru: DAIDS ES Registry Number)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit