Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena farmakologii komórkowej tenofowiru i emtrycytabiny w zależności od statusu zakażenia HIV

15 grudnia 2016 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Farmakologia komórkowa tenofowiru i emtrycytabiny w profilaktyce HIV (przygotowanie komórek)

Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) i emtrycytabina (FTC) to dwa leki przeciwretrowirusowe stosowane w leczeniu i profilaktyce HIV/AIDS. W tym badaniu zbadamy, w jaki sposób te leki są przetwarzane w organizmie osób zakażonych wirusem HIV, a także osób niezakażonych wirusem HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) i emtrycytabina (FTC) są nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI), klasą leków stosowanych w leczeniu i profilaktyce HIV/AIDS. Analiza interakcji organizmu z tymi lekami na poziomie komórkowym może prowadzić do skuteczniejszych strategii dawkowania zarówno w profilaktyce, jak i leczeniu HIV. W tym badaniu zbadana zostanie farmakokinetyka TDF i FTC na poziomie komórkowym u osób zakażonych wirusem HIV (N=20) i osób niezakażonych wirusem HIV (N=20). Uczestnicy zakażeni wirusem HIV będą mogli wziąć udział w tym badaniu tylko wtedy, gdy ich lekarz już planuje przepisać im TDF, FTC i efawirenz (EFV) w celu leczenia HIV, niezależnie od ich udziału w tym badaniu. Uczestnicy zakażeni wirusem HIV będą otrzymywać Truvadę (TDF/FTC) i EFV przez pierwsze 30 dni. Po dniu 30 uczestnicy będą nadal otrzymywać TDF, FTC i EFV do dnia 60, pod kierunkiem swojego lekarza. Uczestnicy zakażeni wirusem HIV pozostaną na terapii przez cały czas trwania badania w ramach opieki nad HIV. Wolontariusze niezakażeni wirusem HIV otrzymają Truvada (TDF/FTC) na 30 dni.

Czas trwania badania wynosi 60 dni. Wizyty studyjne odbędą się na początku badania oraz w dniach 1, 3, 7, 20, 30 i 60. Podczas większości wizyt studyjnych uczestnicy zostaną poddani pobraniu krwi i moczu do badań farmakologicznych, przeglądowi historii leczenia i kwestionariuszowi dotyczącemu działań niepożądanych. Uczestnicy niezakażeni wirusem HIV wezmą również udział w dwóch dodatkowych wizytach badawczych w dniach 35 i 45 – podczas przerwy w przyjmowaniu badanego leku – w celu pobrania krwi i moczu, wypełnienia kwestionariuszy działań niepożądanych oraz przeglądu historii leczenia. Podczas różnych wizyt badawczych w ciągu pierwszych 30 dni wszyscy uczestnicy zostaną poddani jednej biopsji odbytu, kobiety zostaną poddane jednej procedurze pobierania komórek szyjki macicy i płynu, a uczestnicy płci męskiej przekażą jedną próbkę nasienia. Oprócz pobrań od zarejestrowanych uczestników, badacze przeanalizują również wcześniej pobrane i przechowywane próbki krwi od uczestników badania „Chemoprofilaktyka w zapobieganiu HIV u mężczyzn (iPrEx)”, w którym zbadano zastosowanie TDF i FTC w zapobieganiu zakażeniu wirusem HIV u mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami (MSM).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado CTRC CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia dla uczestników niezakażonych wirusem HIV:

  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody
  • Umiejętność przestrzegania procedur studiów

Kryteria wykluczenia dla uczestników niezakażonych wirusem HIV:

  • Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku zakażenia wirusem HIV
  • Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
  • Ciąża lub planowanie ciąży w ciągu 3 miesięcy po włączeniu do badania
  • Karmienie piersią
  • W przypadku aktywności seksualnej i płodności (bez podwiązania jajowodów lub histerektomii), odmowa stosowania dwóch form antykoncepcji (np. prezerwatywy i antykoncepcji hormonalnej) podczas 60-dniowego badania
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) poniżej 60 ml/min/1,73 m^2 metodą modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD).
  • Albuminuria (powyżej 30 mg albumin w moczu na g kreatyniny w moczu)
  • Oddanie krwi w ciągu 56 dni od wizyty przesiewowej
  • Wszelkie nieprawidłowości stopnia I lub wyższego dotyczące hemoglobiny, płytek krwi, fosforu w surowicy i lipazy podczas wizyty przesiewowej; nieprawidłowości stopnia I w innych laboratoriach będą oceniane indywidualnie dla każdego przypadku (przy użyciu kryteriów DAIDS)
  • Jakakolwiek nieprawidłowość większa niż stopień I w przesiewowych badaniach laboratoryjnych (przy użyciu kryteriów klasyfikacji DAIDS)
  • Historia medyczna przewlekłego niekontrolowanego wysokiego ciśnienia krwi równego lub wyższego niż 140/90 mm Hg
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Codzienna terapia przeciwzakrzepowa (codzienna aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ] będą dozwolone, jeśli zostaną przerwane na 1 tydzień przed biopsją odbytnicy)
  • Wszelkie jednocześnie stosowane leki nefrotoksyczne (np. aminoglikozydy, cyklosporyna, cydofowir, foskarnet, amfoterycyna B)
  • Aktywne rekreacyjne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
  • Wszelkie towarzyszące leki (lub produkty ziołowe), które w opinii badaczy mogłyby wpływać na wyniki badania (dopuszczalne leki obejmują acetaminofen, okazjonalnie ibuprofen/NLPZ, witaminy i pigułki antykoncepcyjne)
  • Historia patologicznych złamań kości
  • Każdy przewlekły lub ostry stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby kolidować z warunkami badania, taki jak rak, choroba serca lub cukrzyca
  • Masa ciała poniżej 110 funtów

Kryteria włączenia dla uczestników zakażonych wirusem HIV:

  • Osoby dorosłe zakażone wirusem HIV (HIV udokumentowane w dokumentacji medycznej lub przez lekarza pierwszego kontaktu)
  • Klinicysta/uczestnik planują rozpocząć terapię TDF/FTC/EFV i zgadzają się na oddzielne recepty TDF/FTC i EFV na pierwsze 30 dni badania
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody
  • Umiejętność przestrzegania procedur studiów

Kryteria wykluczenia dla uczestników zakażonych wirusem HIV:

  • Terapia antyretrowirusowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ciąża lub planowanie ciąży w ciągu 3 miesięcy po włączeniu do badania
  • Karmienie piersią
  • W przypadku aktywności seksualnej i płodności (bez podwiązania jajowodów lub histerektomii), odmowa stosowania dwóch form antykoncepcji (np. prezerwatywy i antykoncepcji hormonalnej) podczas 60-dniowego badania
  • Szacowany GFR poniżej 60 ml/min/1,73 m^2 metodą MDRD
  • Albuminuria (powyżej 30 mg albumin w moczu na g kreatyniny w moczu)
  • Większa niż nieprawidłowość stopnia II w hemoglobinie lub płytkach krwi. Większa niż nieprawidłowość stopnia II w innych klinicznych badaniach chemicznych lub hematologicznych, która w opinii badaczy (głównego badacza, koordynatora badania i lekarza prowadzącego badanie) oraz lekarza pierwszego kontaktu wykluczałaby udział w badaniu. Stosowane będą kryteria oceny DAIDS.
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Codzienna terapia przeciwzakrzepowa (codzienna aspiryna lub NLPZ będą dozwolone, jeśli zostaną przerwane na 1 tydzień przed biopsją odbytnicy)
  • Wszelkie jednocześnie stosowane leki nefrotoksyczne (np. aminoglikozydy, cyklosporyna, cydofowir, foskarnet, amfoterycyna B)
  • Wszelkie towarzyszące leki (lub produkty ziołowe), które w opinii badaczy mogłyby wpływać na wyniki badania (dopuszczalne leki obejmują acetaminofen, okazjonalnie ibuprofen/NLPZ, witaminy i pigułki antykoncepcyjne)
  • Każdy przewlekły lub ostry stan chorobowy, który w opinii badacza może prowadzić do pojawiających się komplikacji zdrowotnych lub może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania
  • Masa ciała poniżej 110 funtów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Uczestnicy zakażeni wirusem HIV
Uczestnicy zakażeni wirusem HIV będą otrzymywać FTC, TDF i EFV przez 60 dni na receptę od swoich lekarzy. Uczestnicy otrzymają Truvadę (FTC/TDF) i EFV przez pierwsze 30 dni. Po dniu 30 uczestnicy mogą przejść na koformulację TDF/FTC/EFV do dnia 60 zgodnie z zaleceniami lekarza.
Lek: Emtrycytabina (FTC)
200 mg raz na dobę
Lek: Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF)
300 mg raz na dobę
Lek: Efawirenz (EFV)
600 mg raz na dobę
Lek: Truvada
200 mg emtrycytabiny + 300 mg TDF raz dziennie
Aktywny komparator: Uczestnicy niezakażeni wirusem HIV
Uczestnicy niezakażeni wirusem HIV będą otrzymywać Truvada (FTC/TDF) przez 30 dni.
Lek: Truvada
200 mg emtrycytabiny + 300 mg TDF raz dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Porównanie pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) po pierwszej dawce difosforanu tenofowiru (TFV-DP) i trójfosforanu emtrycytabiny (FTC-TP) u osób dorosłych niezakażonych wirusem HIV w porównaniu z osobami dorosłymi zakażonymi wirusem HIV
Ramy czasowe: Mierzone w czasie pierwszej dawki
Mierzone w czasie pierwszej dawki
Porównanie średnich stężeń deoksyguanozyny w osoczu w stanie stacjonarnym przed terapią i po 30 dniach terapii TDF/FTC
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 30
Mierzone do dnia 30
Porównanie TFV-DP i FTC-TP u serokonwerterów HIV z dopasowanymi osobami niebędącymi serokonwerterami z badania iPrEx
Ramy czasowe: Mierzone przez 4 lata badania
Mierzone przez 4 lata badania
Modelowanie opisujące wewnątrzkomórkową farmakokinetykę TFV-DP i FTC-TP w PBMC, dzięki czemu strategie dawkowania można przetestować na modelu w celu określenia optymalnego dawkowania, które najszybciej osiąga i utrzymuje pożądany próg profilaktyczny dla zapobiegania HIV
Ramy czasowe: Mierzone przez 4 lata badania
Mierzone przez 4 lata badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Definicja końcowej fazy eliminacji TFV-DP i FTC-TP u dorosłych niezakażonych wirusem HIV
Ramy czasowe: Mierzone od dnia 30 do dnia 60
Mierzone od dnia 30 do dnia 60
Charakterystyka TFV-DP i FTC-TP według typów komórek: PBMC, PBMC oczyszczone z CD4 (jak również erytrocyty - w tym analizy suszonych plam krwi, komórki CD8, komórki B i monocyty), komórki jednojądrzaste narządów płciowych i komórki odbytnicy komórki jednojądrzaste błony śluzowej
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 30
Mierzone do dnia 30
Porównanie TFV-DP i FTC-TP między uczestnikami płci męskiej i żeńskiej
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 30
Mierzone do dnia 30
Charakterystyka wewnątrzkomórkowego TFV, monofosforanu tenofowiru (TFV-MP), monofosforanu emtrycytabiny (FTC-MP) i difosforanu emtrycytabiny (FTC-DP)
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 30
Mierzone do dnia 30
Ocena markerów aktywacji komórek (ekspresja HLA-DR i CD38) oraz związek ze stężeniami TFV-DP i FTC-TP
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 30
Mierzone do dnia 30
Wpływ TFV-DP i FTC-TP (oraz EFV w osoczu) na liczbę HIV-RNA i CD4 w osoczu u uczestników zakażonych HIV
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 60
Mierzone do dnia 60
Ocena zależności między miarami przylegania zebranymi w iPrEx z TFV-DP i FTC-TP
Ramy czasowe: Mierzone przez 4 lata badania
Mierzone przez 4 lata badania
Porównanie TFV-DP i FTC-TP między uczestnikami Afroamerykanów i nie-Afroamerykanów
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 30
Mierzone do dnia 30
Ocena polimorfizmów w MRP2 (np. -24C>T, 1249G>A), MRP4 (np. 1612C>T, 3463G>A, 3724G>A, 4131T>G), BCRP (np. 421C>A, 34G>A ) i inne potencjalnie ważne enzymy dla badanych leków pod kątem związków z farmakokinetyką i farmakodynamiką
Ramy czasowe: Mierzone przez 4 lata badania
Mierzone przez 4 lata badania
Porównanie AUC dnia 30 i ogólnego AUC (AUC od dnia 1 do dnia 30) TFV-DP i FTC-TP u uczestników niezakażonych wirusem HIV i zakażonych wirusem HIV
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 30
Mierzone do dnia 30
HLA-DR/CD38 na limfocytach T będzie skorelowany ze zmienionymi wewnątrzkomórkowymi i zewnątrzkomórkowymi poziomami puryn u uczestników niezakażonych HIV, aby zająć się potencjalną modulacją immunologiczną związaną z hamowaniem PNP
Ramy czasowe: Mierzone przez 4 lata badania
Mierzone przez 4 lata badania
Charakterystyka stosunków TFV-DP i FTC-TP do odpowiednich endogennych nukleotydów dezoksyrybozy
Ramy czasowe: Mierzone przez 4 lata badania
Mierzone przez 4 lata badania
Porównanie TFV-DP i FTC-TP według miejsc badania iPrEx
Ramy czasowe: Mierzone przez 4 lata badania
Mierzone przez 4 lata badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter L. Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 grudnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • U01 Anderson
  • 10817 (Identyfikator rejestru: DAIDS ES Registry Number)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Emtrycytabina (FTC)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj