Evaluering av den cellulære farmakologien til tenofovir og emtricitabin i henhold til HIV-infeksjonsstatus
15. desember 2016 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Cellulær farmakologi av tenofovir og emtricitabin for HIV-profylakse (Cell Prep)
Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) og emtricitabin (FTC) er to antiretrovirale medisiner som brukes til behandling og forebygging av HIV/AIDS.
Denne studien vil undersøke hvordan disse medisinene behandles i kroppen til mennesker som er HIV-infiserte, så vel som hos personer som ikke er HIV-infiserte.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) og emtricitabin (FTC) er begge nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI), en klasse med medisiner som brukes til behandling og forebygging av HIV/AIDS. Å analysere hvordan kroppen interagerer med disse medisinene på cellenivå kan føre til mer effektive doseringsstrategier for både HIV-forebygging og behandling. Denne studien vil undersøke farmakokinetikken til TDF og FTC på cellenivå hos HIV-infiserte personer (N=20) og HIV-uinfiserte personer (N=20). HIV-infiserte deltakere vil få lov til å delta i denne studien bare hvis legen deres allerede planlegger å foreskrive TDF, FTC og efavirenz (EFV) for deres HIV-pleie, uavhengig av deres deltakelse i denne studien. HIV-smittede deltakere vil motta Truvada (TDF/FTC) og EFV de første 30 dagene. Etter dag 30 vil deltakerne fortsette å motta TDF, FTC og EFV til og med dag 60, under ledelse av legen sin. HIV-infiserte deltakere vil forbli på sin behandling gjennom hele studien som en del av deres HIV-pleie. HIV-uinfiserte frivillige vil motta 30 dagers Truvada (TDF/FTC).
Studietiden er 60 dager. Studiebesøk vil finne sted ved baseline og på dag 1, 3, 7, 20, 30 og 60. Ved de fleste studiebesøk vil deltakerne gjennomgå blod- og urininnsamling for farmakologiske studier, en medisinhistoriegjennomgang og et spørreskjema om bivirkninger. HIV-uinfiserte deltakere vil også delta på to ekstra studiebesøk på dag 35 og 45 - mens de ikke har studiemedisiner - for blod- og urininnsamling, spørreskjemaer om bivirkninger og en medisinhistoriegjennomgang. Ved varierende studiebesøk i løpet av de første 30 dagene vil alle deltakerne gjennomgå én rektalbiopsi, kvinnelige deltakere vil gjennomgå én cervical celle- og væskeprøveprosedyre, og mannlige deltakere vil gi én sædprøve. I tillegg til samlingene fra påmeldte deltakere, vil studieforskere også analysere tidligere innsamlede og lagrede blodprøver fra deltakere i «Chemoprophylaxis for HIV Prevention in Men (iPrEx)»-studien, som undersøkte bruken av TDF og FTC for forebygging av HIV hos menn som har sex med menn (MSM).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
34
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado CTRC CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for HIV-ikke-infiserte deltakere:
- Evne til å gi informert samtykke
- Evne til å følge studieprosedyrene
Ekskluderingskriterier for HIV-uinfiserte deltakere:
- Positiv screeningtest for HIV-infeksjon
- Positiv screeningtest for hepatitt B (HBV) infeksjon
- Gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av 3 måneder etter studiestart
- Amming
- Hvis seksuelt aktiv og fertil (ingen tubal ligering eller hysterektomi), nekter du å bruke to former for prevensjon (f.eks. kondom og hormonell prevensjon) i løpet av den 60-dagers studien
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mindre enn 60 ml/min/1,73 m^2 etter metoden Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
- Albuminuri (mer enn 30 mg urinalbumin per g urinkreatinin)
- Bloddonasjon innen 56 dager etter screeningbesøket
- Eventuelle grad I eller høyere abnormiteter i hemoglobin, blodplater, serumfosfor og lipase under screeningbesøket; Grad I-avvik i andre laboratorier vil bli evaluert fra sak til sak (ved hjelp av DAIDS-kriterier)
- Eventuelle større enn grad I abnormiteter i screening laboratorietester (ved bruk av DAIDS graderingskriterier)
- Sykehistorie med kronisk ukontrollert høyt blodtrykk lik eller over 140/90 mm Hg
- Bruk av undersøkelsesmedisiner i løpet av 30 dager før studiestart
- Daglig antikoagulantbehandling (daglig aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs] er tillatt hvis behandlingen seponeres i 1 uke før endetarmsbiopsien)
- Enhver nefrotoksisk samtidig medisinering (f.eks. aminoglykosider, ciklosporin, cidofovir, foscarnet, amfotericin B)
- Aktivt rusmiddel- eller alkoholmisbruk
- Enhver samtidig medisinering (eller urteprodukt) som etter forskerne mener ville forstyrre studieresultatene (akseptable medisiner inkluderer acetaminophen, sporadiske ibuprofen/NSAID, vitaminer og p-piller)
- Historie om patologiske benbrudd
- Enhver kronisk eller akutt medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre studietilstander, som kreft, hjertesykdom eller diabetes
- Kroppsvekt under 110 pund
Inkluderingskriterier for HIV-infiserte deltakere:
- HIV-infiserte voksne (HIV dokumentert i journal eller av primærlegen)
- Kliniker/deltaker planlegger å starte TDF/FTC/EFV-behandling og godtar å skille TDF/FTC- og EFV-resepter for de første 30 dagene av studien
- Evne til å gi informert samtykke
- Evne til å følge studieprosedyrene
Ekskluderingskriterier for HIV-infiserte deltakere:
- Antiretroviral behandling i de foregående 6 månedene
- Gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av 3 måneder etter studiestart
- Amming
- Hvis seksuelt aktiv og fertil (ingen tubal ligering eller hysterektomi), nekter du å bruke to former for prevensjon (f.eks. kondom og hormonell prevensjon) i løpet av den 60-dagers studien
- Estimert GFR mindre enn 60 ml/min/1,73 m^2 etter MDRD-metoden
- Albuminuri (mer enn 30 mg urinalbumin per g urinkreatinin)
- Større enn en grad II abnormitet i hemoglobin eller blodplater. Større enn en grad II abnormitet i andre kliniske kjemi- eller hematologiske tester som etter etterforskerne (hovedetterforsker, studiekoordinator og studielege) og primærkliniker ville utelukke deltakelse i studien. DAIDS karakterkriterier vil bli brukt.
- Bruk av undersøkelsesmedisiner i løpet av 30 dager før studiestart
- Daglig antikoagulantbehandling (daglig aspirin eller NSAIDs vil være tillatt hvis behandlingen seponeres i 1 uke før endetarmsbiopsien)
- Enhver nefrotoksisk samtidig medisinering (f.eks. aminoglykosider, ciklosporin, cidofovir, foscarnet, amfotericin B)
- Enhver samtidig medisinering (eller urteprodukt) som etter forskerne mener ville forstyrre studieresultatene (akseptable medisiner inkluderer acetaminophen, sporadiske ibuprofen/NSAID, vitaminer og p-piller)
- Enhver kronisk eller akutt medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan føre til nye helsekomplikasjoner, eller som kan forstyrre deltakerens evne til å følge studieprosedyrene
- Kroppsvekt under 110 pund
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: HIV-smittede deltakere
HIV-infiserte deltakere vil motta FTC, TDF og EFV i 60 dager etter resept fra legen deres.
Deltakerne vil motta Truvada (FTC/TDF) og EFV de første 30 dagene.
Etter dag 30 kan deltakerne bytte til TDF/FTC/EFV-samformuleringen gjennom dag 60 som anvist av legen deres.
|
200 mg en gang daglig
300 mg en gang daglig
600 mg en gang daglig
200 mg emtricitabin + 300 mg TDF en gang daglig
|
|
Aktiv komparator: HIV-uinfiserte deltakere
HIV-uinfiserte deltakere vil motta Truvada (FTC/TDF) i 30 dager.
|
200 mg emtricitabin + 300 mg TDF en gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammenligning av den første dosen tenofovir-difosfat (TFV-DP) og emtricitabin-trifosfat (FTC-TP) området under konsentrasjon-tidskurven (AUC) hos HIV-uinfiserte voksne versus HIV-infiserte voksne
Tidsramme: Målt på tidspunktet for den første dosen
|
Målt på tidspunktet for den første dosen
|
|
Sammenligning av gjennomsnittlige steady-state plasmakonsentrasjoner av deoksyguanosin før behandling og etter 30 dager med TDF/FTC-behandling
Tidsramme: Målt til og med dag 30
|
Målt til og med dag 30
|
|
Sammenligning av TFV-DP og FTC-TP i HIV-serokonverterere versus matchede ikke-serokonverterere fra iPrEx-studien
Tidsramme: Målt gjennom det 4-årige studiet
|
Målt gjennom det 4-årige studiet
|
|
Modellering som beskriver intracellulær farmakokinetikk til TFV-DP og FTC-TP i PBMC-er, slik at doseringsstrategier kan testes på modellen for å identifisere den optimale doseringen som raskest oppnår og opprettholder den ønskede profylaktiske terskelen for HIV-forebygging
Tidsramme: Målt gjennom det 4-årige studiet
|
Målt gjennom det 4-årige studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Definisjon av den terminale eliminasjonsfasen av TFV-DP og FTC-TP hos HIV-uinfiserte voksne
Tidsramme: Målt fra dag 30 til 60
|
Målt fra dag 30 til 60
|
|
Karakterisering av TFV-DP og FTC-TP i henhold til celletyper: PBMC-er, CD4-rensede PBMC-er (samt erytrocytter - for å inkludere analyser av tørkede blodflekker, CD8-celler, B-celler og monocytter), genitale mononukleære celler og rektal mukosale mononukleære celler
Tidsramme: Målt til og med dag 30
|
Målt til og med dag 30
|
|
Sammenligning av TFV-DP og FTC-TP mellom mannlige og kvinnelige deltakere
Tidsramme: Målt til og med dag 30
|
Målt til og med dag 30
|
|
Karakterisering av intracellulær TFV, tenofovir-monofosfat (TFV-MP), emtricitabin-monofosfat (FTC-MP) og emtricitabin-difosfat (FTC-DP)
Tidsramme: Målt til og med dag 30
|
Målt til og med dag 30
|
|
Evaluering av markører for celleaktivering (HLA-DR og CD38 uttrykk) og forholdet til TFV-DP og FTC-TP konsentrasjoner
Tidsramme: Målt til og med dag 30
|
Målt til og med dag 30
|
|
Effekter av TFV-DP og FTC-TP (og plasma EFV) på plasma HIV-RNA og CD4 teller hos de HIV-infiserte deltakerne
Tidsramme: Målt gjennom dag 60
|
Målt gjennom dag 60
|
|
Evaluering av sammenhenger mellom etterlevelsesmål samlet i iPrEx med TFV-DP og FTC-TP
Tidsramme: Målt gjennom det 4-årige studiet
|
Målt gjennom det 4-årige studiet
|
|
Sammenligning av TFV-DP og FTC-TP mellom afroamerikanske og ikke-afrikansk-amerikanske deltakere
Tidsramme: Målt til og med dag 30
|
Målt til og med dag 30
|
|
Evaluering av polymorfismer i MRP2 (f.eks. -24C>T, 1249G>A), MRP4 (f.eks. 1612C>T, 3463G>A, 3724G>A, 4131T>G), BCRP (f.eks. 421C>A, 34G>A ) og andre potensielt viktige enzymer for studiemedikamentene for sammenhenger med farmakokinetikk og farmakodynamikk
Tidsramme: Målt gjennom det 4-årige studiet
|
Målt gjennom det 4-årige studiet
|
|
Sammenligning av dag 30 AUC og total AUC (AUC over dag 1 til dag 30) TFV-DP og FTC-TP i HIV-uinfiserte versus HIV-infiserte deltakere
Tidsramme: Målt til og med dag 30
|
Målt til og med dag 30
|
|
HLA-DR / CD38 på T-celler vil være korrelert med endrede intracellulære og ekstracellulære purinnivåer hos de HIV-uinfiserte deltakerne for å adressere potensiell immunmodulering assosiert med PNP-hemming
Tidsramme: Målt gjennom det 4-årige studiet
|
Målt gjennom det 4-årige studiet
|
|
Karakterisering av forholdene mellom TFV-DP og FTC-TP til tilsvarende endogene deoksyribosenukleotider
Tidsramme: Målt gjennom det 4-årige studiet
|
Målt gjennom det 4-årige studiet
|
|
Sammenligning av TFV-DP og FTC-TP i henhold til iPrEx-studienettsteder
Tidsramme: Målt gjennom det 4-årige studiet
|
Målt gjennom det 4-årige studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter L. Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Castillo-Mancilla J, Seifert S, Campbell K, Coleman S, McAllister K, Zheng JH, Gardner EM, Liu A, Glidden DV, Grant R, Hosek S, Wilson CM, Bushman LR, MaWhinney S, Anderson PL. Emtricitabine-Triphosphate in Dried Blood Spots as a Marker of Recent Dosing. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Oct 21;60(11):6692-6697. doi: 10.1128/AAC.01017-16. Print 2016 Nov.
- Chen X, Castillo-Mancilla JR, Seifert SM, McAllister KB, Zheng JH, Bushman LR, MaWhinney S, Anderson PL. Analysis of the Endogenous Deoxynucleoside Triphosphate Pool in HIV-Positive and -Negative Individuals Receiving Tenofovir-Emtricitabine. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Aug 22;60(9):5387-92. doi: 10.1128/AAC.01019-16. Print 2016 Sep.
- Castillo-Mancilla JR, Meditz A, Wilson C, Zheng JH, Palmer BE, Lee EJ, Gardner EM, Seifert S, Kerr B, Bushman LR, MaWhinney S, Anderson PL. Reduced immune activation during tenofovir-emtricitabine therapy in HIV-negative individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2015 Apr 15;68(5):495-501. doi: 10.1097/QAI.0000000000000529.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. desember 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. desember 2009
Først lagt ut (Anslag)
25. desember 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
16. desember 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2016
Sist bekreftet
1. april 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- Cytokrom P-450 CYP2B6 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hemmere
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hemmere
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Legemiddelkombinasjon
- Efavirenz
Andre studie-ID-numre
- U01 Anderson
- 10817 (Registeridentifikator: DAIDS ES Registry Number)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .