Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av den cellulära farmakologin av tenofovir och emtricitabin enligt hiv-infektionsstatus

Cellulär farmakologi av tenofovir och emtricitabin för HIV-profylax (Cell Prep)

Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) och emtricitabin (FTC) är två antiretrovirala läkemedel som används för behandling och förebyggande av HIV/AIDS. Denna studie kommer att undersöka hur dessa mediciner behandlas i kroppen hos personer som är HIV-infekterade, såväl som hos personer som inte är HIV-infekterade.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) och emtricitabin (FTC) är båda nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), en klass av läkemedel som används för behandling och förebyggande av HIV/AIDS. Att analysera hur kroppen interagerar med dessa mediciner på cellnivå kan leda till effektivare doseringsstrategier för både förebyggande och behandling av hiv. Denna studie kommer att undersöka farmakokinetiken för TDF och FTC på cellnivå hos HIV-infekterade personer (N=20) och HIV-oinfekterade personer (N=20). HIV-infekterade deltagare kommer att få delta i denna studie endast om deras läkare redan planerar att ordinera TDF, FTC och efavirenz (EFV) för sin HIV-vård, oavsett deras deltagande i denna studie. HIV-infekterade deltagare kommer att få Truvada (TDF/FTC) och EFV under de första 30 dagarna. Efter dag 30 kommer deltagarna att fortsätta att få TDF, FTC och EFV till och med dag 60, under ledning av sin läkare. HIV-infekterade deltagare kommer att fortsätta på sin terapi under hela studien som en del av sin HIV-vård. HIV-oinfekterade frivilliga kommer att få 30 dagars Truvada (TDF/FTC).

Studietiden är 60 dagar. Studiebesök kommer att ske vid baslinjen och dag 1, 3, 7, 20, 30 och 60. Vid de flesta studiebesök kommer deltagarna att genomgå blod- och urininsamling för farmakologiska studier, en genomgång av medicinhistorik och ett frågeformulär om biverkningar. HIV-oinfekterade deltagare kommer också att delta i två ytterligare studiebesök på dag 35 och 45 - medan de inte har någon studiemedicinering - för blod- och urininsamling, frågeformulär om biverkningar och en genomgång av medicinhistorik. Vid varierande studiebesök under de första 30 dagarna kommer alla deltagare att genomgå en rektalbiopsi, kvinnliga deltagare kommer att genomgå en cervikal cell- och vätskeprovtagningsprocedur och manliga deltagare kommer att ge ett spermaprov. Utöver insamlingarna från inskrivna deltagare kommer studieforskare också att analysera tidigare insamlade och lagrade blodprover från deltagare i studien "Chemoprophylaxis for HIV Prevention in Men (iPrEx)", som undersökte användningen av TDF och FTC för att förebygga HIV hos män som har sex med män (MSM).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado CTRC CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för hiv-oinfekterade deltagare:

  • Förmåga att ge informerat samtycke
  • Förmåga att följa studieprocedurerna

Uteslutningskriterier för hiv-oinfekterade deltagare:

  • Positivt screeningtest för HIV-infektion
  • Positivt screeningtest för hepatit B (HBV) infektion
  • Gravid eller planerar att bli gravid inom 3 månader efter studiestart
  • Amning
  • Om sexuellt aktiv och fertil (ingen tubal ligering eller hysterektomi), vägran att använda två former av preventivmedel (t.ex. kondom och hormonell preventivmedel) under 60-dagarsstudien
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) mindre än 60 ml/min/1,73 m^2 enligt metoden Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Albuminuri (mer än 30 mg urinalbumin per g urinkreatinin)
  • Blodgivning inom 56 dagar efter screeningbesöket
  • Alla avvikelser av grad I eller högre i hemoglobin, blodplättar, serumfosfor och lipas vid screeningbesöket; Grad I-avvikelser i andra laboratorier kommer att utvärderas från fall till fall (med hjälp av DAIDS-kriterier)
  • Någon större avvikelse än grad I i screeninglaboratorietester (med DAIDS graderingskriterier)
  • Anamnes med kroniskt okontrollerat högt blodtryck lika med eller över 140/90 mm Hg
  • Användning av prövningsläkemedel under 30 dagar före studiestart
  • Daglig antikoagulantiabehandling (daglig acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID] tillåts om behandlingen avbryts under 1 vecka före rektalbiopsi)
  • Varje nefrotoxisk samtidig medicinering (t.ex. aminoglykosider, cyklosporin, cidofovir, foscarnet, amfotericin B)
  • Aktivt drog- eller alkoholmissbruk
  • Eventuell samtidig medicinering (eller växtbaserad produkt) som, enligt utredarnas åsikt, skulle störa studieresultaten (acceptabla mediciner inkluderar paracetamol, enstaka ibuprofen/NSAID, vitaminer och p-piller)
  • Historik av patologiska benfrakturer
  • Varje kroniskt eller akut medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studietillstånd, såsom cancer, hjärtsjukdomar eller diabetes
  • Kroppsvikt under 110 pund

Inklusionskriterier för hiv-smittade deltagare:

  • HIV-infekterade vuxna (HIV dokumenterad i journal eller av primärläkaren)
  • Läkaren/deltagaren planerar att initiera TDF/FTC/EFV-terapi och samtycker till separata TDF/FTC- och EFV-recept under de första 30 dagarna av studien
  • Förmåga att ge informerat samtycke
  • Förmåga att följa studieprocedurerna

Uteslutningskriterier för hiv-smittade deltagare:

  • Antiretroviral behandling under de föregående 6 månaderna
  • Gravid eller planerar att bli gravid inom 3 månader efter studiestart
  • Amning
  • Om sexuellt aktiv och fertil (ingen tubal ligering eller hysterektomi), vägran att använda två former av preventivmedel (t.ex. kondom och hormonell preventivmedel) under 60-dagarsstudien
  • Uppskattad GFR mindre än 60 ml/min/1,73 m^2 med MDRD-metoden
  • Albuminuri (mer än 30 mg urinalbumin per g urinkreatinin)
  • Större än en grad II-avvikelse i hemoglobin eller blodplättar. Större än en grad II-avvikelse i andra kliniska kemi- eller hematologiska tester som, enligt utredarnas (huvudprövare, studiekoordinator och studieläkare) och primärläkare, skulle utesluta deltagande i studien. DAIDS betygskriterier kommer att användas.
  • Användning av prövningsläkemedel under 30 dagar före studiestart
  • Daglig antikoagulantiabehandling (daglig acetylsalicylsyra eller NSAID kommer att tillåtas om behandlingen avbryts i 1 vecka före rektalbiopsi)
  • Varje nefrotoxisk samtidig medicinering (t.ex. aminoglykosider, cyklosporin, cidofovir, foscarnet, amfotericin B)
  • Eventuell samtidig medicinering (eller växtbaserad produkt) som, enligt utredarnas åsikt, skulle störa studieresultaten (acceptabla mediciner inkluderar paracetamol, enstaka ibuprofen/NSAID, vitaminer och p-piller)
  • Varje kroniskt eller akut medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan leda till nya hälsokomplikationer eller kan störa deltagarens förmåga att följa studieprocedurer
  • Kroppsvikt under 110 pund

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: HIV-infekterade deltagare
HIV-infekterade deltagare kommer att få FTC, TDF och EFV i 60 dagar på recept från sina läkare. Deltagarna kommer att få Truvada (FTC/TDF) och EFV under de första 30 dagarna. Efter dag 30 kan deltagarna byta till TDF/FTC/EFV-samformuleringen till och med dag 60 enligt anvisningar från sin läkare.
200 mg en gång om dagen
300 mg en gång om dagen
600 mg en gång om dagen
200 mg emtricitabin + 300 mg TDF en gång om dagen
Aktiv komparator: HIV-oinfekterade deltagare
HIV-oinfekterade deltagare kommer att få Truvada (FTC/TDF) i 30 dagar.
200 mg emtricitabin + 300 mg TDF en gång om dagen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Jämförelse av området för den första dosen tenofovirdifosfat (TFV-DP) och emtricitabintrifosfat (FTC-TP) under koncentration-tidkurvan (AUC) hos HIV-oinfekterade vuxna jämfört med HIV-infekterade vuxna
Tidsram: Uppmätt vid tidpunkten för den första dosen
Uppmätt vid tidpunkten för den första dosen
Jämförelse av genomsnittliga steady-state plasmakoncentrationer av deoxyguanosin före behandling och efter 30 dagars TDF/FTC-behandling
Tidsram: Uppmätt till dag 30
Uppmätt till dag 30
Jämförelse av TFV-DP och FTC-TP i HIV-serokonverterare jämfört med matchade icke-serokonverterare från iPrEx-studien
Tidsram: Uppmätt under den 4-åriga studien
Uppmätt under den 4-åriga studien
Modellering som beskriver intracellulär farmakokinetik för TFV-DP och FTC-TP i PBMC:er så att doseringsstrategier kan testas på modellen för att identifiera den optimala doseringen som snabbast uppnår och upprätthåller den önskade profylaktiska tröskeln för HIV-förebyggande
Tidsram: Uppmätt under den 4-åriga studien
Uppmätt under den 4-åriga studien

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Definition av den terminala elimineringsfasen av TFV-DP och FTC-TP hos HIV-oinfekterade vuxna
Tidsram: Uppmätt från dag 30 till 60
Uppmätt från dag 30 till 60
Karakterisering av TFV-DP och FTC-TP enligt celltyper: PBMC, CD4-renade PBMC (liksom erytrocyter, inklusive analyser av torkade blodfläckar, CD8-celler, B-celler och monocyter), mononukleära genitala celler och rektala celler mukosala mononukleära celler
Tidsram: Uppmätt till dag 30
Uppmätt till dag 30
Jämförelse av TFV-DP och FTC-TP mellan manliga och kvinnliga deltagare
Tidsram: Uppmätt till dag 30
Uppmätt till dag 30
Karakterisering av intracellulär TFV, tenofovir-monofosfat (TFV-MP), emtricitabin-monofosfat (FTC-MP) och emtricitabin-difosfat (FTC-DP)
Tidsram: Uppmätt till dag 30
Uppmätt till dag 30
Utvärdering av markörer för cellaktivering (HLA-DR- och CD38-uttryck) och förhållandet till TFV-DP- och FTC-TP-koncentrationer
Tidsram: Uppmätt till dag 30
Uppmätt till dag 30
Effekter av TFV-DP och FTC-TP (och plasma EFV) på plasma HIV-RNA och CD4 räkningar hos de HIV-infekterade deltagarna
Tidsram: Uppmätt till dag 60
Uppmätt till dag 60
Utvärdering av samband mellan följsamhetsmått som samlats in i iPrEx med TFV-DP och FTC-TP
Tidsram: Uppmätt under den 4-åriga studien
Uppmätt under den 4-åriga studien
Jämförelse av TFV-DP och FTC-TP mellan afroamerikanska och icke-afrikansk-amerikanska deltagare
Tidsram: Uppmätt till dag 30
Uppmätt till dag 30
Utvärdering av polymorfismer i MRP2 (t.ex. -24C>T, 1249G>A), MRP4 (t.ex. 1612C>T, 3463G>A, 3724G>A, 4131T>G), BCRP (t.ex. 421C>A, 34G>A ) och andra potentiellt viktiga enzymer för studieläkemedlen för samband med farmakokinetik och farmakodynamik
Tidsram: Uppmätt under den 4-åriga studien
Uppmätt under den 4-åriga studien
Jämförelse av dag 30 AUC och total AUC (AUC över dag 1 till dag 30) TFV-DP och FTC-TP hos HIV-oinfekterade kontra HIV-infekterade deltagare
Tidsram: Uppmätt till dag 30
Uppmätt till dag 30
HLA-DR / CD38 på T-celler kommer att korreleras med förändrade intracellulära och extracellulära purinnivåer hos de HIV-oinfekterade deltagarna för att adressera potentiell immunmodulering associerad med PNP-hämning
Tidsram: Uppmätt under den 4-åriga studien
Uppmätt under den 4-åriga studien
Karakterisering av förhållandena mellan TFV-DP och FTC-TP och motsvarande endogena deoxiribosnukleotider
Tidsram: Uppmätt under den 4-åriga studien
Uppmätt under den 4-åriga studien
Jämförelse av TFV-DP och FTC-TP enligt iPrEx studiesajter
Tidsram: Uppmätt under den 4-åriga studien
Uppmätt under den 4-åriga studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Peter L. Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2009

Första postat (Uppskatta)

25 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 december 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2016

Senast verifierad

1 april 2014

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera