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Valutazione della farmacologia cellulare di tenofovir ed emtricitabina in base allo stato di infezione da HIV

15 dicembre 2016 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Farmacologia cellulare di tenofovir ed emtricitabina per la profilassi dell'HIV (Cell Prep)

Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) ed emtricitabina (FTC) sono due farmaci antiretrovirali utilizzati per il trattamento e la prevenzione dell'HIV/AIDS. Questo studio esaminerà come questi farmaci vengono elaborati nel corpo delle persone con infezione da HIV, così come nelle persone che non sono infette da HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) ed emtricitabina (FTC) sono entrambi inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI), una classe di farmaci utilizzati per il trattamento e la prevenzione dell'HIV/AIDS. Analizzare come il corpo interagisce con questi farmaci a livello cellulare può portare a strategie di dosaggio più efficaci sia per la prevenzione che per il trattamento dell'HIV. Questo studio esaminerà la farmacocinetica di TDF e FTC a livello cellulare in persone con infezione da HIV (N=20) e persone non infette da HIV (N=20). I partecipanti con infezione da HIV potranno prendere parte a questo studio solo se il loro medico prevede già di prescrivere TDF, FTC ed efavirenz (EFV) per la loro cura dell'HIV, indipendentemente dalla loro partecipazione a questo studio. I partecipanti con infezione da HIV riceveranno Truvada (TDF/FTC) ed EFV per i primi 30 giorni. Dopo il giorno 30, i partecipanti continueranno a ricevere TDF, FTC ed EFV fino al giorno 60, sotto la direzione del proprio medico. I partecipanti con infezione da HIV continueranno la loro terapia per tutto lo studio come parte della loro cura dell'HIV. I volontari non infetti da HIV riceveranno 30 giorni di Truvada (TDF/FTC).

La durata dello studio è di 60 giorni. Le visite di studio avverranno al basale e nei giorni 1, 3, 7, 20, 30 e 60. Nella maggior parte delle visite di studio, i partecipanti saranno sottoposti a raccolta di sangue e urina per studi di farmacologia, una revisione della storia del farmaco e un questionario sugli effetti avversi. I partecipanti non infetti da HIV parteciperanno anche a due visite di studio aggiuntive ai giorni 35 e 45 - mentre non assumevano farmaci in studio - per la raccolta di sangue e urina, questionari sugli effetti avversi e una revisione della storia del farmaco. Durante le varie visite di studio durante i primi 30 giorni, tutti i partecipanti saranno sottoposti a una biopsia rettale, le partecipanti di sesso femminile saranno sottoposte a una procedura di campionamento di cellule e fluidi cervicali e i partecipanti di sesso maschile forniranno un campione di sperma. Oltre alle raccolte dei partecipanti iscritti, i ricercatori dello studio analizzeranno anche campioni di sangue precedentemente raccolti e conservati dai partecipanti allo studio "Chemoprophylaxis for HIV Prevention in Men (iPrEx)", che ha esaminato l'uso di TDF e FTC per la prevenzione dell'HIV negli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado CTRC CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per i partecipanti non infetti da HIV:

  • Capacità di fornire il consenso informato
  • Capacità di rispettare le procedure dello studio

Criteri di esclusione per i partecipanti non infetti da HIV:

  • Test di screening positivo per l'infezione da HIV
  • Test di screening positivo per l'infezione da epatite B (HBV).
  • Incinta o che sta pianificando una gravidanza nei 3 mesi successivi all'ingresso nello studio
  • Allattamento al seno
  • Se sessualmente attivo e fertile (nessuna legatura delle tube o isterectomia), rifiuto di utilizzare due forme di controllo delle nascite (ad esempio, preservativo e controllo delle nascite ormonale) durante lo studio di 60 giorni
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) stimata inferiore a 60 ml/min/1,73 m^2 con il metodo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Albuminuria (superiore a 30 mg di albumina urinaria per g di creatinina urinaria)
  • Donazione di sangue entro 56 giorni dalla visita di screening
  • Qualsiasi anomalia di grado I o superiore di emoglobina, piastrine, fosforo sierico e lipasi durante la visita di screening; le anomalie di grado I in altri laboratori saranno valutate caso per caso (utilizzando i criteri DAIDS)
  • Qualsiasi anomalia superiore al grado I nei test di laboratorio di screening (utilizzando i criteri di classificazione DAIDS)
  • Anamnesi di ipertensione cronica incontrollata pari o superiore a 140/90 mm Hg
  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Terapia anticoagulante giornaliera (aspirina giornaliera o farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS] saranno consentiti se interrotti per 1 settimana prima della biopsia rettale)
  • Qualsiasi farmaco concomitante nefrotossico (ad es. aminoglicosidi, ciclosporina, cidofovir, foscarnet, amfotericina B)
  • Abuso ricreativo attivo di droghe o alcol
  • Qualsiasi farmaco concomitante (o prodotto a base di erbe) che, secondo il parere dei ricercatori, interferirebbe con i risultati dello studio (i farmaci accettabili includono paracetamolo, occasionalmente ibuprofene/FANS, vitamine e pillole anticoncezionali)
  • Storia di fratture ossee patologiche
  • Qualsiasi condizione medica cronica o acuta che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con le condizioni dello studio, come cancro, malattie cardiache o diabete
  • Peso corporeo inferiore a 110 libbre

Criteri di inclusione per i partecipanti con infezione da HIV:

  • Adulti con infezione da HIV (HIV documentato nella cartella clinica o dal medico primario)
  • Il medico/partecipante pianifica di iniziare la terapia con TDF/FTC/EFV e accetta di separare le prescrizioni di TDF/FTC ed EFV per i primi 30 giorni dello studio
  • Capacità di fornire il consenso informato
  • Capacità di rispettare le procedure dello studio

Criteri di esclusione per i partecipanti con infezione da HIV:

  • Terapia antiretrovirale nei 6 mesi precedenti
  • Incinta o che sta pianificando una gravidanza nei 3 mesi successivi all'ingresso nello studio
  • Allattamento al seno
  • Se sessualmente attivo e fertile (nessuna legatura delle tube o isterectomia), rifiuto di utilizzare due forme di controllo delle nascite (ad esempio, preservativo e controllo delle nascite ormonale) durante lo studio di 60 giorni
  • VFG stimato inferiore a 60 ml/min/1,73 m^2 con il metodo MDRD
  • Albuminuria (superiore a 30 mg di albumina urinaria per g di creatinina urinaria)
  • Maggiore di un'anomalia di grado II nell'emoglobina o nelle piastrine. Maggiore di un'anomalia di grado II in altri test di chimica clinica o ematologici che, secondo l'opinione dei ricercatori (ricercatore principale, coordinatore dello studio e medico dello studio) e medico primario, precluderebbe la partecipazione allo studio. Verranno utilizzati i criteri di classificazione DAIDS.
  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Terapia anticoagulante giornaliera (l'aspirina giornaliera o i FANS saranno consentiti se interrotti per 1 settimana prima della biopsia rettale)
  • Qualsiasi farmaco concomitante nefrotossico (ad es. aminoglicosidi, ciclosporina, cidofovir, foscarnet, amfotericina B)
  • Qualsiasi farmaco concomitante (o prodotto a base di erbe) che, secondo il parere dei ricercatori, interferirebbe con i risultati dello studio (i farmaci accettabili includono paracetamolo, occasionalmente ibuprofene/FANS, vitamine e pillole anticoncezionali)
  • Qualsiasi condizione medica cronica o acuta che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe portare a complicazioni di salute emergenti o potrebbe interferire con la capacità del partecipante di seguire le procedure dello studio
  • Peso corporeo inferiore a 110 libbre

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Partecipanti con infezione da HIV
I partecipanti con infezione da HIV riceveranno FTC, TDF ed EFV per 60 giorni su prescrizione dei loro medici. I partecipanti riceveranno Truvada (FTC/TDF) e EFV per i primi 30 giorni. Dopo il giorno 30, i partecipanti possono passare alla co-formulazione TDF/FTC/EFV fino al giorno 60 come indicato dal loro medico.
Droga: Emtricitabina (FTC)
200 mg una volta al giorno
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
300 mg una volta al giorno
Droga: Efavirenz (EFV)
600 mg una volta al giorno
Droga: Truvada
200 mg di emtricitabina + 300 mg di TDF una volta al giorno
Comparatore attivo: Partecipanti non infetti da HIV
I partecipanti non infetti da HIV riceveranno Truvada (FTC/TDF) per 30 giorni.
Droga: Truvada
200 mg di emtricitabina + 300 mg di TDF una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Confronto dell'area della prima dose di tenofovir-difosfato (TFV-DP) ed emtricitabina-trifosfato (FTC-TP) sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) in adulti non infetti da HIV rispetto a adulti infetti da HIV
Lasso di tempo: Misurato al momento della prima dose
Misurato al momento della prima dose
Confronto delle concentrazioni plasmatiche medie di deossiguanosina allo stato stazionario prima della terapia e dopo 30 giorni di terapia con TDF/FTC
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 30
Misurato fino al giorno 30
Confronto di TFV-DP e FTC-TP nei sieroconvertitori dell'HIV rispetto ai non sieroconvertitori abbinati dallo studio iPrEx
Lasso di tempo: Misurato durante lo studio di 4 anni
Misurato durante lo studio di 4 anni
Modellazione che descrive la farmacocinetica intracellulare di TFV-DP e FTC-TP nelle PBMC in modo che le strategie di dosaggio possano essere testate sul modello per identificare il dosaggio ottimale che raggiunge e sostiene più rapidamente la soglia profilattica desiderata per la prevenzione dell'HIV
Lasso di tempo: Misurato durante lo studio di 4 anni
Misurato durante lo studio di 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Definizione della fase di eliminazione terminale di TFV-DP e FTC-TP in adulti non infetti da HIV
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 30 al 60
Misurato dal giorno 30 al 60
Caratterizzazione di TFV-DP e FTC-TP in base ai tipi di cellule: PBMC, PBMC purificate con CD4 (così come eritrociti, per includere analisi di macchie di sangue essiccato, cellule CD8, cellule B e monociti), cellule mononucleate genitali e cellule rettali cellule mononucleari della mucosa
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 30
Misurato fino al giorno 30
Confronto di TFV-DP e FTC-TP tra partecipanti maschi e femmine
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 30
Misurato fino al giorno 30
Caratterizzazione di TFV intracellulare, tenofovir-monofosfato (TFV-MP), emtricitabina-monofosfato (FTC-MP) ed emtricitabina-difosfato (FTC-DP)
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 30
Misurato fino al giorno 30
Valutazione dei marcatori di attivazione cellulare (espressione HLA-DR e CD38) e relazione con le concentrazioni di TFV-DP e FTC-TP
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 30
Misurato fino al giorno 30
Effetti di TFV-DP e FTC-TP (e EFV plasmatico) sulla conta plasmatica di HIV-RNA e CD4 nei partecipanti con infezione da HIV
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 60
Misurato fino al giorno 60
Valutazione delle relazioni tra le misure di aderenza raccolte in iPrEx con TFV-DP e FTC-TP
Lasso di tempo: Misurato durante lo studio di 4 anni
Misurato durante lo studio di 4 anni
Confronto di TFV-DP e FTC-TP tra partecipanti afroamericani e non afroamericani
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 30
Misurato fino al giorno 30
Valutazione dei polimorfismi in MRP2 (es. -24C>T, 1249G>A), MRP4 (es. 1612C>T, 3463G>A, 3724G>A, 4131T>G), BCRP (es. 421C>A, 34G>A ) e altri enzimi potenzialmente importanti per i farmaci in studio per i rapporti con la farmacocinetica e la farmacodinamica
Lasso di tempo: Misurato durante lo studio di 4 anni
Misurato durante lo studio di 4 anni
Confronto tra l'AUC del giorno 30 e l'AUC complessiva (AUC dal giorno 1 al giorno 30) TFV-DP e FTC-TP nei partecipanti non infetti da HIV rispetto ai partecipanti con infezione da HIV
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 30
Misurato fino al giorno 30
HLA-DR / CD38 sulle cellule T sarà correlato con i livelli di purine intracellulari ed extracellulari modificati nei partecipanti non infetti da HIV per affrontare la potenziale immunomodulazione associata all'inibizione del PNP
Lasso di tempo: Misurato durante lo studio di 4 anni
Misurato durante lo studio di 4 anni
Caratterizzazione dei rapporti di TFV-DP e FTC-TP rispetto ai corrispondenti nucleotidi desossiribosio endogeni
Lasso di tempo: Misurato durante lo studio di 4 anni
Misurato durante lo studio di 4 anni
Confronto di TFV-DP e FTC-TP secondo i siti di studio iPrEx
Lasso di tempo: Misurato durante lo studio di 4 anni
Misurato durante lo studio di 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter L. Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 dicembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 dicembre 2009

Primo Inserito (Stima)

25 dicembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 dicembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2016

Ultimo verificato

1 aprile 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • U01 Anderson
  • 10817 (Identificatore di registro: DAIDS ES Registry Number)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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