L-ornitiini-L-aspartaatin teho akuutissa maksaenkefalopatiassa.
L-ornitiini-L-aspartin infuusio on yhtä tehokas kuin imeytymättömät disakkaridit akuutin maksaenkefalopatian hoidossa.
Maksaenkefalopatia johtuu sellaisten aineiden vaikutuksista aivoihin, jotka normaalioloissa tehokkaasti metaboloituvat maksassa. Hyperammonemia on pääasiallinen hepaattisen enkefalopatian kehittymiseen vaikuttava tekijä. Kirroosipotilailla hepatosellulaarisen toiminnan heikkeneminen ja portosysteemisten shunttien muodostuminen lisäävät seerumin ammoniumpitoisuutta. Nykyiset hoitomenetelmät tähtäävät veren ammoniumpitoisuuden alentamiseen.
Imeytymättömien disakkaridien antamisesta on tullut hepaattisen enkefalopatian standardihoito. Ei ole olemassa riittäviä kliinisiä tutkimuksia, joissa verrattaisiin L-ornitiini-L-aspartaatti (LOLA) -infuusion tehoa laktoosiperäruiskeisiin akuutin maksaenkefalopatian hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksan enkefalopatian pääasiallinen vaikutus kirroosipotilailla ei liity kustannuksiin, vaan sen yhteyteen heikentyneeseen eloonjäämiseen ja elämänlaatuun, ja siksi tässä häiriössä käytettävien terapeuttisten interventioiden tehokkuuden pitäisi osoittaa selvästi.
1800-luvun lopulla ammonium tunnistettiin pääasialliseksi maksan enkefalopatian oireyhtymän kehittymisestä vastuulliseksi tekijäksi. Siitä lähtien suolistosta peräisin olevia pelkistettyjä typpiyhdisteitä on pidetty tärkeimpänä terapeuttisena toimenpiteenä. Tämän käsitteellisen perustan perusteella imeytymättömät disakkaridit ovat ensisijainen hoito hepaattisen enkefalopatian hoidossa.
Tämänhetkinen tietämys osoittaa, että muut elimet, kuten lihakset, aivot ja munuaiset, ovat mukana ammoniumin muodostumisessa, mikä on asettanut vauhtia uusien hoitojen kehitykselle, jotka voivat vaikuttaa systeemisesti aineenvaihduntaan ja ammoniakin eliminaatioon. L-ornitiini-L-aspartaatti (LOLA) alentaa ammoniumpitoisuuksia eläin- ja ihmismalleissa, joilla on hyperammonemia. Ei ole olemassa riittäviä kliinisiä tutkimuksia, joissa verrattaisiin LOLA-infuusion tehoa laktoosiperäruiskeisiin akuutin maksa-enkefalopatian hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Meksiko, 64460
- Hospital Universitario "José Eleuterio González"
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on minkä tahansa etiologian kirroosi, joka on diagnosoitu ultraäänellä, kliinisillä ja/tai histologisilla kriteereillä
- Yli 18-vuotiaat ja alle 75-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla on aste 3-4 maksaenkefalopatia West Havenin kriteerien mukaan
- Potilaat, joilla on hyperammonemia > 10 µmol/l
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet neurologisesta tai psykiatrisesta sairaudesta
- Keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden käyttö
- Vieroitusoireyhtymä
- Anorektaalinen sairaus, joka häiritsee peräruiskeiden antamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: L-ornitiini-L-aspartaatin suonensisäinen infuusio
a) 20 g L-ornitiini-L-aspartaattia
|
a) Laskimonsisäinen infuusio, jossa on 20 g L-ornitiini-L-aspartaattia (4 ampullia, kukin 10 ml) 250 ml:ssa natriumkloridiliuosta, joka annetaan päivittäin 4 tunnin aikana 3 peräkkäisenä päivänä, plus lumelääke b) Vesiperäruiskeet, 1000 ml vettä ja annetaan retentioperäruiskeena 12 tunnin välein 3 peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Laktoosiperäruiskeet
b) 20 % laktoosiperäruiskeet
|
a) 20 % laktoosiperäruiskeet, 200 g laktoosia laimennettuna 700 ml:lla vettä ja annettu retentioperäruiskeena 12 tunnin välein 3 peräkkäisenä päivänä, plus suonensisäinen lumelääke b) 250 ml natriumkloridiliuosta, infuusio 4 tunnin ajan 3 peräkkäisenä päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vähintään yhden asteen parantaminen mielentilassa West Havenin kriteerien perusteella
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Paraneminen arvioitiin 0, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla.
Psyykkinen tila pisteytettiin triviaalista tietoisuuden puutteesta syvään koomaan luokasta 1 luokkaan 4.
|
72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ainakin yhden asteen paraneminen mielentilassa Glasgow Coma -asteikolla arvioituna
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Paraneminen arvioitiin 0, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla.
Glasgow Coma Scale arvioi kolmea reagointikykyä: silmien avaamista, motorista ja sanallista vastetta.
Silmien avaaminen kvantifioitiin 1 - 4 pistettä, motorinen vaste 1 - 6 pistettä ja sanallinen vastaus 1 - 5 pistettä.
|
72 tuntia
|
|
Vähintään yhden asteen paraneminen mielentilassa kliinisen hepaattisen enkefalopatian asteikkoasteikon (CHESS) mukaan arvioituna
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Paraneminen arvioitiin 0, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla.
CHESS-asteikolla on 9 kaksijakoista kysymystä, jotka arvioivat henkistä tilaa, älyllistä toimintaa, käyttäytymistä, sanallista ja motorista vastetta ja suuntautumista.
Se mitattiin 0–9 pistettä.
|
72 tuntia
|
|
Asterixis-asteen parantaminen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Paraneminen arvioitiin 0, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla.
Asterixis luokiteltiin seuraavasti: luokka 0 = ilman heiluttavaa liikettä, aste 1 ≤ 5 läppää minuutissa, aste 2 = 6 - 10 läppää minuutissa, aste 3 = 11 - 20 läppää minuutissa ja aste 4, jatkuva läppä tai potilas koomassa ei pysty ylläpitämään ranteen dorsifleksiota.
Asterixis-aste arvioitiin 0,24, 48 ja 72 tunnin kohdalla.
|
72 tuntia
|
|
Elektroenkefalografisen jäljitysasteen parantaminen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Paraneminen arvioitiin 0 ja 72 tunnin kohdalla.
EEG-jäljitys jaettiin 0–4: Grade 0 = normaali alfarytmi, Grade 1 = 7 - 8 sykliä sekunnissa, Grade 2 = 5 - 6 sykliä sekunnissa, Grade 3 = 3 - 4,5 sykliä sekunnissa ja Grade 4 < kuin 3 sykliä sekunnissa tai deltarytmi.
EEG arvioitiin 0 ja 72 tunnin kohdalla.
|
72 tuntia
|
|
Seerumin ammoniakin parantuminen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Ammoniakin määritys suoritettiin 0, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla.
|
72 tuntia
|
|
Parannus numeroyhteystesteissä
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden mielentila ei sallinut heidän suorittaa numeroyhteystestiä, joten he kaikki saivat huonoimman pistemäärän (luokka 4)
|
72 tuntia
|
|
Portosysteemisen enkefalopatian indeksin paraneminen.
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Paraneminen arvioitiin 0 ja 72 tunnin kohdalla.
PSE-indeksi laskettiin kertomalla mielentilan luokka kertoimella 3; ja asterixis-arvot, numeroyhteystestit, seerumin ammoniakki ja EEG kerrottiin kertoimella 1.
Tulokset jaettiin suurimmalla mahdollisella PSE-summalla.
|
72 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Francisco J Bosques, MD, PhD, Centro Regional para el Estudio de las Enfermedades Digestivas
- Päätutkija: Claudia Isabel Blanco Vela, MD, Hospital Juarez de Mexico
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksan vajaatoiminta
- Maksan vajaatoiminta
- Metaboliset sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Maksasairaudet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Hepaattinen enkefalopatia
- Aivojen sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Kiihottavat aminohappoagonistit
- N-metyyliaspartaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- MI09-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .