Efficacité de la L-ornithine L-aspartate dans l'encéphalopathie hépatique aiguë.
L'infusion de L-ornithine L-aspart est aussi efficace que les disaccharides non résorbables dans la prise en charge de l'encéphalopathie hépatique aiguë.
L'encéphalopathie hépatique est causée par les effets sur le cerveau de substances qui, dans des circonstances normales, sont efficacement métabolisées dans le foie. L'hyperammoniémie est le principal facteur responsable du développement de l'encéphalopathie hépatique. Chez les patients atteints de cirrhose, la réduction de la fonction hépatocellulaire et la génération de shunts portosystémiques contribuent à augmenter l'ammonium sérique. Les approches thérapeutiques actuelles visent à réduire les taux sanguins d'ammonium.
L'administration de disaccharides non résorbables est devenue le traitement standard de l'encéphalopathie hépatique. Il n'existe pas d'essais cliniques adéquats comparant l'efficacité de la perfusion de L-ornithine-L-aspartate (LOLA) aux lavements au lactose dans le traitement de l'encéphalopathie hépatique aiguë.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le principal impact de l'encéphalopathie hépatique chez les patients atteints de cirrhose n'est pas lié aux coûts, mais à son association avec une diminution de la survie et de la qualité de vie et devrait donc clairement établir l'efficacité des interventions thérapeutiques utilisées dans ce trouble.
A la fin du XIXe siècle l'ammonium a été identifié comme le principal agent responsable du développement du syndrome d'encéphalopathie hépatique. Depuis lors, les composés azotés réduits de l'intestin sont considérés comme la principale mesure thérapeutique. Sur cette base conceptuelle, les disaccharides non résorbables constituent le traitement de première intention de l'encéphalopathie hépatique.
Les connaissances actuelles indiquent que d'autres organes tels que les muscles, le cerveau et les reins sont impliqués dans la génération d'ammonium, ce qui a donné le ton au développement de nouveaux traitements, capables d'agir de manière systémique sur le métabolisme et l'élimination de l'ammoniac. L-ornithine L-aspartate (LOLA) abaisse les concentrations d'ammonium dans les modèles animaux et humains atteints d'hyperammoniémie. Il n'y a pas d'essais cliniques adéquats comparant l'efficacité de la perfusion de LOLA aux lavements au lactose dans le traitement de l'encéphalopathie hépatique aiguë.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64460
- Hospital Universitario "José Eleuterio González"
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de cirrhose de toute étiologie, diagnostiquée par échographie, critères cliniques et/ou histologiques
- Patients de plus de 18 ans et de moins de 75 ans
- Patients atteints d'encéphalopathie hépatique de grade 3-4 selon les critères de West Haven
- Patients avec hyperammoniémie > 10 µmol/l
Critère d'exclusion:
- Preuve de maladie neurologique ou psychiatrique
- Utilisation de médicaments affectant le système nerveux central
- Syndrome de sevrage
- Maladie anorectale qui interfère avec l'administration de lavements
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion intraveineuse de L-Ornithine L-Aspartate
a) 20 g de L-ornithine-L-aspartate
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a) Perfusion intraveineuse de 20 g de L-ornithine-L-aspartate (4 ampoules de 10 ml chacune) dans 250 ml de solution de chlorure de sodium administrée quotidiennement en 4 heures pendant 3 jours consécutifs, plus le placebo b) Lavements à l'eau, 1000 ml d'eau et administré en lavement de rétention toutes les 12 heures pendant 3 jours consécutifs.
Autres noms:
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Comparateur actif: Lavements au lactose
b) Lavements au lactose à 20 %
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a) Lavements au lactose à 20 %, 200 g de lactose dilués avec 700 ml d'eau et administrés sous forme de lavement de rétention toutes les 12 heures pendant 3 jours consécutifs, plus placebo intraveineux b) 250 ml de solution de chlorure de sodium, perfusion pendant 4 heures pendant 3 jours consécutifs.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration d'au moins une note de l'état mental sur la base des critères de West Haven
Délai: 72 heures
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L'amélioration a été évaluée à 0, 24, 48 et 72 heures.
L'état mental a été noté du manque de conscience trivial au coma profond du grade 1 au grade 4.
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72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration d'au moins un niveau de l'état mental évalué par l'échelle de coma de Glasgow
Délai: 72 heures
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L'amélioration a été évaluée à 0, 24, 48 et 72 heures.
L'échelle de coma de Glasgow évalue trois aspects de la réactivité : l'ouverture des yeux, les réponses motrices et verbales.
L'ouverture des yeux était quantifiée de 1 à 4 points, la réponse motrice de 1 à 6 points et la réponse verbale de 1 à 5 points.
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72 heures
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Amélioration d'au moins un grade de l'état mental évalué par l'échelle de stadification de l'encéphalopathie hépatique clinique (CHESS)
Délai: 72 heures
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L'amélioration a été évaluée à 0, 24, 48 et 72 heures.
L'échelle CHESS comporte 9 questions dichotomiques qui évaluent l'état mental, la fonction intellectuelle, le comportement, la réponse verbale et motrice et l'orientation.
Il a été quantifié de 0 à 9 points.
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72 heures
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Amélioration du grade d'astérixis
Délai: 72 heures
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L'amélioration a été évaluée à 0, 24, 48 et 72 heures.
L'astérixis a été classé comme suit : Grade 0 = sans mouvement de battement, Grade 1 ≤ 5 battements par minute, Grade 2 = 6 à 10 battements par minute, Grade 3 = 11 à 20 battements par minute et Grade 4, battement continu ou patient dans le coma incapable de maintenir la dorsiflexion du poignet.
Le grade d'Astérixis a été évalué à 0, 24, 48 et 72 heures.
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72 heures
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Amélioration du grade de tracé électroencéphalographique
Délai: 72 heures
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L'amélioration a été évaluée à 0 et 72 heures.
Le tracé EEG était gradué de 0 à 4 : Grade 0 = rythme alpha normal, Grade 1 = 7 à 8 cycles par seconde, Grade 2 = 5 à 6 cycles par seconde, Grade 3 = 3 à 4,5 cycles par seconde et Grade 4 < à 3 cycles par seconde ou rythme delta.
L'EEG a été évalué à 0 et 72 heures.
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72 heures
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Amélioration de l'ammoniac sérique
Délai: 72 heures
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La détermination de l'ammoniac a été effectuée à 0, 24, 48 et 72 heures.
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72 heures
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Amélioration des tests de connexion des numéros
Délai: 72 heures
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L'état mental des patients inclus dans l'étude ne leur a pas permis d'effectuer le test de connexion des nombres, par conséquent, ils ont tous été affectés au pire score (Grade 4)
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72 heures
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Amélioration de l'indice d'encéphalopathie portosystémique.
Délai: 72 heures
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L'amélioration a été évaluée à 0 et 72 heures.
L'indice PSE a été calculé en multipliant la note d'état mental par un facteur de 3 ; et les grades d'astérixis, les tests de connexion des nombres, l'ammoniac sérique et l'EEG ont été multipliés par un facteur de 1.
Les résultats ont été divisés par la somme maximale possible de l'ESP.
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72 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Francisco J Bosques, MD, PhD, Centro Regional para el Estudio de las Enfermedades Digestivas
- Chercheur principal: Claudia Isabel Blanco Vela, MD, Hospital Juarez de Mexico
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance hépatique
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies du foie
- Maladies cérébrales métaboliques
- Encéphalopathie hépatique
- Maladies du cerveau
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Agonistes des acides aminés excitateurs
- N-méthylaspartate
Autres numéros d'identification d'étude
- MI09-002
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