Efficacia di L-ornitina L-aspartato nell'encefalopatia epatica acuta.
L'infusione di L-ornitina L-aspart è efficace quanto i disaccaridi non assorbibili nella gestione dell'encefalopatia epatica acuta.
L'encefalopatia epatica è causata dagli effetti sul cervello di sostanze che in circostanze normali vengono metabolizzate efficacemente nel fegato. L'iperammoniemia è il principale fattore responsabile dello sviluppo dell'encefalopatia epatica. Nei pazienti con cirrosi, la riduzione della funzione epatocellulare e la generazione di shunt portosistemici contribuiscono ad aumentare l'ammonio sierico. Gli attuali approcci terapeutici mirano a ridurre i livelli di ammonio nel sangue.
La somministrazione di disaccaridi non assorbibili è diventata il trattamento standard dell'encefalopatia epatica. Non esistono studi clinici adeguati che confrontino l'efficacia dell'infusione di L-ornitina-L-aspartato (LOLA) contro i clisteri di lattosio nel trattamento dell'encefalopatia epatica acuta.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'impatto principale dell'encefalopatia epatica nei pazienti con cirrosi non è correlato ai costi, ma alla sua associazione con una diminuzione della sopravvivenza e della qualità della vita e dovrebbe quindi essere chiaramente stabilita l'efficacia degli interventi terapeutici utilizzati in questo disturbo.
Alla fine dell'Ottocento l'ammonio fu identificato come il principale agente responsabile dello sviluppo della sindrome dell'encefalopatia epatica. Da allora, i composti azotati ridotti dall'intestino sono considerati la principale misura terapeutica. Su questa base concettuale, i disaccaridi non assorbibili sono la terapia di prima linea nell'encefalopatia epatica.
Le attuali conoscenze indicano che altri organi come muscoli, cervello e reni sono coinvolti nella generazione di ammonio, il che ha dato il via allo sviluppo di nuovi trattamenti, in grado di agire a livello sistemico nel metabolismo e nell'eliminazione dell'ammoniaca. L-ornitina L-aspartato (LOLA) abbassa le concentrazioni di ammonio nei modelli animali e umani con iperammoniemia. Non ci sono studi clinici adeguati che confrontino l'efficacia dell'infusione di LOLA contro i clisteri di lattosio nel trattamento dell'encefalopatia epatica acuta.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, Messico, 64460
- Hospital Universitario "José Eleuterio González"
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con cirrosi di qualsiasi eziologia, diagnosticata mediante ecografia,criteri clinici e/o istologici
- Pazienti di età superiore a 18 anni e inferiore a 75 anni
- Pazienti con encefalopatia epatica di grado 3-4 secondo i criteri di West Haven
- Pazienti con iperammoniemia >10 µmol/l
Criteri di esclusione:
- Evidenza di malattia neurologica o psichiatrica
- Uso di farmaci che colpiscono il sistema nervoso centrale
- Sindrome da astinenza
- Malattia anorettale che interferisce con la somministrazione di clisteri
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Infusione endovenosa di L-Ornitina L-Aspartato
a) 20 g di L-ornitina-L-aspartato
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a) Infusione endovenosa di 20 g di L-ornitina-L-aspartato (4 fiale da 10 mL ciascuna) in 250 mL di soluzione di cloruro di sodio somministrata giornalmente in 4 ore per 3 giorni consecutivi, più il placebo b) Clisteri di acqua, 1000 mL di acqua e somministrato come clistere di ritenzione ogni 12 ore per 3 giorni consecutivi.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Clisteri di lattosio
b) Clisteri di lattosio al 20%.
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a) Clisteri di lattosio al 20%, 200 g di lattosio diluiti con 700 mL di acqua e somministrati come clisteri di ritenzione ogni 12 ore per 3 giorni consecutivi, più placebo endovenoso b)250 mL di soluzione di cloruro di sodio, infusione per 4 ore per 3 giorni consecutivi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Miglioramento di almeno un grado dello stato mentale basato sui criteri di West Haven
Lasso di tempo: 72 ore
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Il miglioramento è stato valutato a 0, 24, 48 e 72 ore.
Lo stato mentale è stato valutato dalla banale mancanza di consapevolezza al coma profondo dal grado 1 al grado 4.
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72 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Miglioramento di almeno un grado dello stato mentale valutato dalla Glasgow Coma Scale
Lasso di tempo: 72 ore
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Il miglioramento è stato valutato a 0, 24, 48 e 72 ore.
La Glasgow Coma Scale valuta tre aspetti della reattività: apertura degli occhi, risposte motorie e verbali.
L'apertura degli occhi è stata quantificata da 1 a 4 punti, la risposta motoria da 1 a 6 punti e la risposta verbale da 1 a 5 punti.
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72 ore
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Miglioramento di almeno un grado dello stato mentale valutato dalla Clinical Hepatic Encephalopathy Staging Scale (CHESS)
Lasso di tempo: 72 ore
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Il miglioramento è stato valutato a 0, 24, 48 e 72 ore.
La scala SCACCHI ha 9 domande dicotomiche che valutano lo stato mentale, la funzione intellettuale, il comportamento, la risposta verbale e motoria e l'orientamento.
È stato quantificato da 0 a 9 punti.
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72 ore
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Miglioramento del grado di asterixis
Lasso di tempo: 72 ore
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Il miglioramento è stato valutato a 0, 24, 48 e 72 ore.
Asterixis è stato valutato come segue: Grado 0 = senza movimento di sbattimento, Grado 1 ≤ 5 lembi al minuto, Grado 2 = da 6 a 10 lembi al minuto, Grado 3 = da 11 a 20 lembi al minuto e Grado 4, lembo continuo o paziente in coma incapace di mantenere la dorsiflessione del polso.
Il grado Asterixis è stato valutato a 0,24, 48 e 72 ore.
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72 ore
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Miglioramento del grado di tracciamento elettroencefalografico
Lasso di tempo: 72 ore
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Il miglioramento è stato valutato a 0 e 72 ore.
Il tracciato EEG è stato graduato da 0 a 4: Grado 0 = ritmo alfa normale, Grado 1 = da 7 a 8 cicli al secondo, Grado 2 = da 5 a 6 cicli al secondo, Grado 3 = da 3 a 4,5 cicli al secondo e Grado 4 < di 3 cicli al secondo o ritmo delta.
L'EEG è stato valutato a 0 e 72 ore.
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72 ore
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Miglioramento dell'ammoniaca sierica
Lasso di tempo: 72 ore
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La determinazione dell'ammoniaca è stata eseguita a 0, 24, 48 e 72 ore.
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72 ore
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Miglioramento nei test di connessione numerica
Lasso di tempo: 72 ore
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Lo stato mentale dei pazienti inclusi nello studio non ha consentito loro di eseguire il test di connessione numerica, pertanto, sono stati tutti assegnati al punteggio peggiore (Grado 4)
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72 ore
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Miglioramento dell'indice di encefalopatia portosistemica.
Lasso di tempo: 72 ore
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Il miglioramento è stato valutato a 0 e 72 ore.
L'Indice PSE è stato calcolato moltiplicando il grado di stato mentale per un fattore 3; e i gradi di asterixis, test di connessione numerica, ammoniaca sierica ed EEG sono stati moltiplicati per un fattore 1.
I risultati sono stati divisi per la somma PSE massima possibile.
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72 ore
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Francisco J Bosques, MD, PhD, Centro Regional para el Estudio de las Enfermedades Digestivas
- Investigatore principale: Claudia Isabel Blanco Vela, MD, Hospital Juarez de Mexico
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Completamento primario (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Insufficienza epatica
- Insufficienza epatica
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del fegato
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Encefalopatia epatica
- Malattie del cervello
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Agonisti degli aminoacidi eccitatori
- N-metilaspartato
Altri numeri di identificazione dello studio
- MI09-002
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