Eficácia da L-Ornitina L-Aspartato na Encefalopatia Hepática Aguda.
A infusão de L-Ornitina L-aspártico é tão eficaz quanto os dissacarídeos não absorvíveis no tratamento da encefalopatia hepática aguda.
A encefalopatia hepática é causada pelos efeitos no cérebro de substâncias que, em circunstâncias normais, são eficientemente metabolizadas no fígado. A hiperamonemia é o principal fator responsável pelo desenvolvimento da encefalopatia hepática. Em pacientes com cirrose, a redução da função hepatocelular e a geração de shunts portossistêmicos contribuem para o aumento da amônia sérica. As abordagens terapêuticas atuais visam reduzir os níveis de amônia no sangue.
A administração de dissacarídeos não absorvíveis tornou-se o tratamento padrão da encefalopatia hepática. Não há ensaios clínicos adequados comparando a eficácia da infusão de L-Ornitina-L-Aspartato (LOLA) contra enemas de lactose no tratamento da encefalopatia hepática aguda.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal impacto da encefalopatia hepática em pacientes com cirrose não está relacionado aos custos, mas sua associação com a diminuição da sobrevida e da qualidade de vida, devendo, portanto, ser claramente estabelecida a eficácia das intervenções terapêuticas utilizadas nesta doença.
No final do século XIX o amônio foi identificado como o principal agente responsável pelo desenvolvimento da síndrome da encefalopatia hepática. Desde então, os compostos nitrogenados reduzidos do intestino são considerados a principal medida terapêutica. Nesta base conceitual, os dissacarídeos inabsorvíveis são a terapia de primeira linha na encefalopatia hepática.
O conhecimento atual indica que outros órgãos como músculo, cérebro e rim estão envolvidos na geração de amônia, o que tem dado o ritmo para o desenvolvimento de novos tratamentos, capazes de atuar sistemicamente no metabolismo e na eliminação da amônia . L-ornitina L-aspartato (LOLA) reduz as concentrações de amônio em modelos animais e humanos com hiperamonemia. Não há ensaios clínicos adequados comparando a eficácia da infusão de LOLA contra enemas de lactose no tratamento da encefalopatia hepática aguda.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64460
- Hospital Universitario "José Eleuterio González"
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com cirrose de qualquer etiologia, diagnosticada por ultrassonografia, critérios clínicos e/ou histológicos
- Pacientes maiores de 18 anos e menores de 75 anos
- Pacientes com encefalopatia hepática grau 3-4 de acordo com os critérios de West Haven
- Pacientes com hiperamonemia >10 µmol/l
Critério de exclusão:
- Evidência de doença neurológica ou psiquiátrica
- Uso de drogas que afetam o sistema nervoso central
- Síndrome de abstinência
- Doença anorretal que interfere na administração de enemas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusão intravenosa de L- Ornitina L- Aspartato
a) 20 g de L-ornitina-L-aspartato
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a) Infusão intravenosa de 20 g de L-ornitina-L-aspartato (4 ampolas de 10 mL cada) em 250 mL de solução de cloreto de sódio administrada diariamente em 4 horas por 3 dias consecutivos, mais placebo b) Enemas de água, 1000 mL de água e administrado como enema de retenção a cada 12 horas por 3 dias consecutivos.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Enemas de lactose
b) Enemas de lactose a 20%
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a) Enemas de Lactose 20%, 200 g de Lactose diluídos em 700 mL de água e dados como enema de retenção a cada 12 horas por 3 dias consecutivos, mais placebo intravenoso b) 250 mL de solução de cloreto de sódio, infusão por 4 horas por 3 dias consecutivos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhoria de pelo menos um grau no estado mental com base nos Critérios de West Haven
Prazo: 72 horas
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A melhora foi avaliada em 0, 24, 48 e 72 horas.
O estado mental foi pontuado desde a falta de consciência trivial até o coma profundo do grau 1 ao grau 4.
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72 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhora de pelo menos um grau no estado mental avaliado pela Escala de Coma de Glasgow
Prazo: 72 horas
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A melhora foi avaliada em 0, 24, 48 e 72 horas.
A Escala de Coma de Glasgow avalia três aspectos da capacidade de resposta: abertura dos olhos, motor e respostas verbais.
A abertura ocular foi quantificada de 1 a 4 pontos, a resposta motora de 1 a 6 pontos e a resposta verbal de 1 a 5 pontos.
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72 horas
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Melhora de pelo menos um grau no estado mental avaliado pela Clinical Hepatic Encephalopathy Staging Scale (CHESS)
Prazo: 72 horas
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A melhora foi avaliada em 0, 24, 48 e 72 horas.
A escala CHESS possui 9 questões dicotômicas que avaliam estado mental, função intelectual, comportamento, resposta verbal e motora e orientação.
Foi quantificado de 0 a 9 pontos.
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72 horas
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Melhoria do grau de asterixis
Prazo: 72 horas
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A melhora foi avaliada em 0, 24, 48 e 72 horas.
A asterixis foi classificada da seguinte forma: Grau 0 = sem movimento de flapping, Grau 1 ≤ 5 flaps por minuto, Grau 2 = 6 a 10 flaps por minuto, Grau 3 = 11 a 20 flaps por minuto e Grau 4, flap contínuo ou paciente em coma incapaz de manter a dorsiflexão do punho.
O grau de asterixe foi avaliado em 0,24, 48 e 72 horas.
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72 horas
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Melhora no grau do traçado eletroencefalográfico
Prazo: 72 horas
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A melhora foi avaliada em 0 e 72 horas.
O traçado EEG foi graduado de 0 a 4: Grau 0 = ritmo alfa normal, Grau 1 = 7 a 8 ciclos por segundo, Grau 2 = 5 a 6 ciclos por segundo, Grau 3 = 3 a 4,5 ciclos por segundo e Grau 4 < que 3 ciclos por segundo ou ritmo delta.
O EEG foi avaliado em 0 e 72 horas.
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72 horas
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Melhora na amônia sérica
Prazo: 72 horas
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A determinação de amônia foi realizada em 0, 24, 48 e 72 horas.
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72 horas
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Melhoria nos testes de conexão Number
Prazo: 72 horas
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O estado mental dos pacientes incluídos no estudo não permitiu que eles realizassem o teste de conexão numérica, portanto, todos foram atribuídos à pior pontuação (Grau 4)
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72 horas
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Melhora do Índice de Encefalopatia Portossistêmica.
Prazo: 72 horas
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A melhora foi avaliada em 0 e 72 horas.
O Índice PSE foi calculado multiplicando o grau do estado mental por um fator de 3; e os graus de asterixis, testes de conexão numérica, amônia sérica e EEG foram multiplicados por um fator de 1.
Os resultados foram divididos pela soma PSE máxima possível.
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72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Francisco J Bosques, MD, PhD, Centro Regional para el Estudio de las Enfermedades Digestivas
- Investigador principal: Claudia Isabel Blanco Vela, MD, Hospital Juarez de Mexico
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Insuficiência hepática
- Insuficiência Hepática
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do Fígado
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Encefalopatia hepática
- Doenças Cerebrais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Agonistas Excitatórios de Aminoácidos
- N-Metilaspartato
Outros números de identificação do estudo
- MI09-002
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