Werkzaamheid van L-ornithine L-aspartaat bij acute hepatische encefalopathie.
De infusie van L-Ornithine L-aspart is net zo effectief als niet-absorbeerbare disacchariden bij de behandeling van acute hepatische encefalopathie.
Hepatische encefalopathie wordt veroorzaakt door de effecten op de hersenen van stoffen die onder normale omstandigheden efficiënt in de lever worden gemetaboliseerd. De hyperammoniëmie is de belangrijkste factor die verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van hepatische encefalopathie. Bij patiënten met cirrose dragen de vermindering van de hepatocellulaire functie en het ontstaan van portosystemische shunts bij tot een verhoging van het serumammonium. De huidige therapeutische benaderingen zijn gericht op het verlagen van het ammoniumgehalte in het bloed.
Toediening van de niet-resorbeerbare disachariden is de standaardbehandeling van hepatische encefalopathie geworden. Er zijn geen adequate klinische onderzoeken die de werkzaamheid van L-Ornithine-L-Aspartaat (LOLA)-infusie vergelijken met lactoseklysma's bij de behandeling van acute hepatische encefalopathie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De belangrijkste impact van hepatische encefalopathie bij patiënten met cirrose is niet gerelateerd aan de kosten, maar aan de associatie met verminderde overleving en kwaliteit van leven en zou daarom duidelijk de effectiviteit moeten aantonen van therapeutische interventies die bij deze aandoening worden gebruikt.
Aan het einde van de negentiende eeuw werd ammonium geïdentificeerd als de belangrijkste veroorzaker van de ontwikkeling van het syndroom van hepatische encefalopathie. Sindsdien worden gereduceerde stikstofverbindingen uit de darm beschouwd als de belangrijkste therapeutische maatregel. Op deze conceptuele basis zijn niet-absorbeerbare disachariden de eerstelijnstherapie bij hepatische encefalopathie.
De huidige kennis geeft aan dat andere organen zoals spieren, hersenen en nieren betrokken zijn bij de aanmaak van ammonium, wat het tempo heeft bepaald voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingen, die in staat zijn om systemisch te werken bij het metabolisme en de eliminatie van ammoniak. L-ornithine L-aspartaat (LOLA) verlaagt de ammoniumconcentraties in dier- en mensmodellen met hyperammoniëmie. Er zijn geen adequate klinische onderzoeken die de werkzaamheid van LOLA-infusie vergelijken met lactoseklysma's bij de behandeling van acute hepatische encefalopathie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
- Hospital Universitario "José Eleuterio González"
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met cirrose van welke etiologie dan ook, gediagnosticeerd door echografie,klinische en / of histologische criteria
- Patiënten ouder dan 18 jaar en jonger dan 75 jaar
- Patiënten met hepatische encefalopathie graad 3-4 volgens de criteria van West Haven
- Patiënten met hyperammoniëmie >10 µmol/l
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van neurologische of psychiatrische ziekte
- Gebruik van geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel aantasten
- Ontwenningsverschijnselen
- Anorectale ziekte die de toediening van klysma's verstoort
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intraveneuze infusie van L-Ornithine L-Aspartaat
a) 20 g L-ornithine-L-aspartaat
|
a) Intraveneuze infusie van 20 g L-ornithine-L-aspartaat (4 ampullen van elk 10 ml) in 250 ml natriumchloride-oplossing dagelijks toegediend in 4 uur gedurende 3 opeenvolgende dagen, plus de placebo b) Waterklysma's, 1000 ml water en gegeven als retentieklysma om de 12 uur gedurende 3 opeenvolgende dagen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Lactose klysma's
b) 20% Lactose klysma's
|
a) 20% Lactose-klysma's, 200 g Lactose verdund met 700 ml water en gegeven als retentieklysma om de 12 uur gedurende 3 opeenvolgende dagen, plus intraveneuze placebo b) 250 ml natriumchloride-oplossing, infusie gedurende 4 uur gedurende 3 opeenvolgende dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van ten minste één graad in mentale toestand op basis van de West Haven Criteria
Tijdsspanne: 72 uur
|
Verbetering werd beoordeeld na 0, 24, 48 en 72 uur.
De mentale toestand werd gescoord van triviaal gebrek aan bewustzijn tot diepe coma van graad 1 tot graad 4.
|
72 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van ten minste één graad in mentale toestand beoordeeld door de Glasgow Coma Scale
Tijdsspanne: 72 uur
|
Verbetering werd beoordeeld na 0, 24, 48 en 72 uur.
De Glasgow Coma Scale beoordeelt drie aspecten van reactievermogen: eye-opening, motorische en verbale reacties.
De eye-opening werd gekwantificeerd van 1 tot 4 punten, de motorische respons van 1 tot 6 punten en de verbale respons van 1 tot 5 punten.
|
72 uur
|
|
Verbetering van ten minste één graad in mentale toestand beoordeeld door de Clinical Hepatic Encephalopathy Staging Scale (CHESS)
Tijdsspanne: 72 uur
|
Verbetering werd beoordeeld na 0, 24, 48 en 72 uur.
De CHESS-schaal heeft 9 dichotome vragen die de mentale toestand, intellectuele functie, gedrag, verbale en motorische reactie en oriëntatie beoordelen.
Het werd gekwantificeerd van 0 tot 9 punten.
|
72 uur
|
|
Verbetering van asterixis-kwaliteit
Tijdsspanne: 72 uur
|
Verbetering werd beoordeeld na 0, 24, 48 en 72 uur.
Asterixis werd als volgt beoordeeld: graad 0 = zonder flapperende beweging, graad 1 ≤ 5 flappen per minuut, graad 2 = 6 tot 10 flappen per minuut, graad 3 = 11 tot 20 flappen per minuut en graad 4, continue flap of patiënt in coma niet in staat om dorsaalflexie van de pols te behouden.
De rang van Asterixis werd geëvalueerd bij 0. 24, 48 en 72 uren.
|
72 uur
|
|
Verbetering van de graad van elektro-encefalografische tracering
Tijdsspanne: 72 uur
|
Verbetering werd beoordeeld op 0 en 72 uur.
EEG-tracering was gegradueerd van 0 tot 4: Graad 0 = normaal alfaritme, Graad 1 = 7 tot 8 cycli per seconde, Graad 2 = 5 tot 6 cycli per seconde, Graad 3 = 3 tot 4,5 cycli per seconde en Graad 4 < dan 3 cycli per seconde of deltaritme.
EEG werd beoordeeld op 0 en 72 uur.
|
72 uur
|
|
Verbetering van serumammoniak
Tijdsspanne: 72 uur
|
De ammoniakbepaling werd uitgevoerd na 0, 24, 48 en 72 uur.
|
72 uur
|
|
Verbetering in nummerverbindingstests
Tijdsspanne: 72 uur
|
De mentale toestand van de patiënten die deelnamen aan het onderzoek stond hen niet toe om de nummerverbindingstest uit te voeren, daarom werden ze allemaal toegewezen aan de slechtste score (Graad 4)
|
72 uur
|
|
Verbetering van de portosystemische encefalopathie-index.
Tijdsspanne: 72 uur
|
Verbetering werd beoordeeld op 0 en 72 uur.
De PSE-index werd berekend door de graad van mentale toestand te vermenigvuldigen met een factor 3; en de graden van asterixis, aantal verbindingstests, serumammoniak en EEG werden vermenigvuldigd met een factor 1.
De resultaten werden gedeeld door de maximaal mogelijke PSE-som.
|
72 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Francisco J Bosques, MD, PhD, Centro Regional para el Estudio de las Enfermedades Digestivas
- Hoofdonderzoeker: Claudia Isabel Blanco Vela, MD, Hospital Juarez de Mexico
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Leverfalen
- Leverinsufficiëntie
- Metabole ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Lever Ziekten
- Hersenziekten, Metabool
- Hepatische encefalopathie
- Hersenziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Excitatoire aminozuuragonisten
- N-Methylaspartaat
Andere studie-ID-nummers
- MI09-002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .