ARQ 197 osallistujille, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia sukusolukasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu ei-keskushermoston sukusolukasvain (ei-CNS GCT), sekä seminoomat että ei-seminoomit ovat sallittuja.
2. Miespuoliset 16-vuotiaat tai vanhemmat.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on yhtä suuri tai vähemmän kuin 1.
4. Dokumentoitu eteneminen yhden aikaisemman platinaa sisältävän solunsalpaajahoidon aikana tai sen jälkeen (ei rajoitettua aikaisempien hoitolinjojen määrää), ja tutkija katsoo platinaresistentiksi. Myös henkilöt, jotka ovat edenneet tai joiden kasvaimet ovat uusiutuneet kantasolusiirron jälkeen, ovat sallittuja.
5. Kaikkien koehenkilöiden on täytynyt joko kieltäytyä tai olla ehdokkaana parantavaan terapiaan. Yleensä tämä tarkoittaa, että koehenkilöllä on oltava progressiivinen sairaus (PD) sen jälkeen, kun hän on saanut suuriannoksisia kemoterapiaa, hänellä on oltava tiettyjä piirteitä, jotka tekevät hänestä kelvottoman suuriannoksiseen kemoterapiaan, tai hän on kieltäytynyt suuriannoksista kemoterapiasta huolimatta siitä, että hänelle on kerrottu sen parantavista mahdollisuuksista.

6. Koehenkilöillä on oltava RECIST 1.1:n määritelmän mukainen radiografisesti mitattavissa oleva sairaus ja heidän on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   • Dokumentoitu sukusolukasvaimen eteneminen radiografisten mittausten perusteella;
   • Kohonneet seerumin kasvainmarkkerit radiografisesti mitatun vakaan taudin tapauksessa.
7. Tutkittavien tulee pystyä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, noudattaa protokollan käyntejä ja toimenpiteitä, kyettävä ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä, eikä heillä saa olla aktiivista infektiota tai kroonista samanaikaista sairautta, joka häiritsisi hoitoa.
8. Koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmiä tai välttämään yhdyntää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

9. Riittävät luuytimen, maksan ja munuaisten toiminnot, jotka määritellään seuraavasti:

   • Verihiutalemäärä 75 kertaa 10^9/l tai suurempi;
   • Hemoglobiini 9,0 g/dl tai suurempi;
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on 1,5 kertaa 10^9/l tai suurempi;
   • Kokonaisbilirubiini 2,5 mg/dl tai vähemmän;
   • alaniiniaminotransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransaminaasi (AST) ovat yhtä suuria tai vähemmän kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (yhtä tai vähemmän kuin 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja);
   • Seerumin kreatiniini on yhtä suuri tai vähemmän kuin 1,5 kertaa ULN.
10. Koehenkilöille on tiedotettava täydellisesti sairaudestaan ​​ja tutkimusprotokollan tutkittavasta luonteesta (mukaan lukien ennakoitavat riskit ja mahdolliset sivuvaikutukset), ja heidän on allekirjoitettava ja päivättävä riippumattoman eettisen komitean tai instituutin arviointilautakunnan hyväksymä tietoinen suostumuslomake (mukaan lukien sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskeva laki). tarvittaessa lupa) ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn tai testien suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa GCT:stä primaarisen paikan tai histologian osalta, LUOKSI hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis & T1). Kaikki syövät, jotka on hoidettu parantavasti vähintään 3 vuotta ennen ilmoittautumista, ovat sallittuja.

2. Sydänsairauksien historia:

   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty luokkiksi II–IV New York Heart Associationin luokituksen mukaan.
   • Aktiivinen sepelvaltimotauti.
   • Aiemmin diagnosoitu bradykardia tai muu sydämen rytmihäiriö, joka on määritelty kansallisen syöpäinstituutin (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0, version 4.0 mukaan astetta 2 vastaavaksi tai sitä korkeammaksi tai hallitsematon verenpainetauti.
   • Sydäninfarkti, joka tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa (yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa tapahtunut sydäninfarkti on sallittu).
3. Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot, jotka on määritelty NCI CTCAE:n version 4.0 mukaan asteen 2 tai sitä korkeammiksi.
4. Tunnetut metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet, ellei potilaalla ole yli 6 kuukautta lopullisesta hoidosta, on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ja ne ovat kliinisesti stabiileja (ei samanaikaista hoitoa, mukaan lukien tukihoito steroideilla tai kouristuksia ehkäisevillä lääkkeillä ) kasvaimen suhteen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen ajankohtana.
5. Mikä tahansa ensisijainen CNS GCT.
6. Samanaikainen hoito syövän vastaisilla hoidoilla, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, rokotteet tai tutkimushoito tutkimuksen aikana tai 3 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
7. Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Aikaisempi hoito c-MET-estäjillä, mukaan lukien ARQ197.
9. Päihteiden väärinkäyttö tai lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointiin.
10. Mikä tahansa tila, joka on epästabiili tai joka voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja potilaan protokollan noudattamisen, mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B -virus tai hepatiitti C -virusinfektio.
11. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.