ARQ 197 dla uczestników z nawracającymi lub opornymi guzami zarodkowymi

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie guz zarodkowy niezwiązany z ośrodkowym układem nerwowym (non-CNS GCT), dopuszcza się zarówno nasieniaki, jak i nienasieniaki.
2. Mężczyźni w wieku 16 lat lub starsi.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy lub mniejszy niż 1.
4. Udokumentowana progresja w trakcie lub po co najmniej 1 wcześniejszym schemacie chemioterapii zawierającym platynę (bez ograniczeń co do liczby linii wcześniejszego leczenia) i uznana przez Badacza za platynooporność. Pacjenci, u których nastąpiła progresja lub nawrót guza po przeszczepie komórek macierzystych, są również dopuszczeni.
5. Wszyscy badani musieli odmówić lub nie być kandydatami do terapii leczniczej. Ogólnie oznacza to, że pacjent musiałby mieć postępującą chorobę (PD) po otrzymaniu chemioterapii wysokodawkowej, mieć pewne cechy, które uniemożliwiają mu poddanie się chemioterapii wysokodawkowej lub odmówić chemioterapii wysokodawkowej, mimo że został poinformowany o jej potencjale leczniczym.

6. Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną radiologicznie zgodnie z RECIST 1.1 i spełniać jedno z następujących kryteriów:

   • Udokumentowana progresja guza zarodkowego na podstawie pomiarów radiologicznych;
   • Podwyższone markery nowotworowe w surowicy w przypadku stabilnej choroby mierzonej radiologicznie.
7. Pacjenci powinni być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę, przestrzegać protokołów wizyt i procedur, być w stanie przyjmować leki doustne i nie mieć żadnych czynnych infekcji ani przewlekłych chorób współistniejących, które mogłyby zakłócać terapię.
8. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych o podwójnej barierze lub unikanie współżycia podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

9. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek, zdefiniowane jako:

   • liczba płytek krwi równa lub większa niż 75 razy 10^9/l;
   • Hemoglobina równa lub większa niż 9,0 g/dl;
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) równa lub większa niż 1,5 razy 10^9/l;
   • Bilirubina całkowita równa lub mniejsza niż 2,5 mg/dl;
   • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransaminaza asparaginianowa (AspAT) równa lub mniejsza niż 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (równa lub mniejsza niż 5-krotność GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
   • Stężenie kreatyniny w surowicy równe lub mniejsze niż 1,5-krotność GGN.
10. Pacjenci muszą być w pełni poinformowani o swojej chorobie i badawczym charakterze protokołu badania (w tym o przewidywalnym ryzyku i możliwych skutkach ubocznych) oraz muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną lub Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz świadomej zgody (w tym ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych zezwolenie, jeśli dotyczy) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur lub testów specyficznych dla badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się od GCT w lokalizacji pierwotnej lub histologii, Z WYJĄTKIEM leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1). Dozwolony jest każdy nowotwór leczony co najmniej 3 lata przed rejestracją.

2. Historia chorób serca:

   • Zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako klasa II do IV według klasyfikacji New York Heart Association.
   • Czynna choroba wieńcowa.
   • Wcześniej rozpoznana bradykardia lub inne zaburzenia rytmu serca określone jako stopień równy lub większy niż stopień 2 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0, lub niekontrolowane nadciśnienie.
   • Zawał mięśnia sercowego, który wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (dozwolony jest zawał mięśnia sercowego, który wystąpił wcześniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania).
3. Aktywna klinicznie poważna infekcja zdefiniowana jako stopień równy lub większy niż stopień 2 według NCI CTCAE, wersja 4.0.
4. Znane przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że pacjent ma więcej niż 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, ma negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku i jest klinicznie stabilny (brak jednoczesnego leczenia, w tym leczenia podtrzymującego sterydami lub lekami przeciwdrgawkowymi ) w odniesieniu do guza w momencie podania pierwszej dawki badanego leku.
5. Dowolny pierwotny GCT OUN.
6. Jednoczesne leczenie z terapiami przeciwnowotworowymi, w tym chemioterapią cytotoksyczną, immunoterapią, radioterapią, szczepionkami lub terapią eksperymentalną podczas badania lub w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
7. Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Wcześniejsza terapia inhibitorami c-MET, w tym ARQ197.
9. Nadużywanie substancji lub uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego.
10. Jakikolwiek stan, który jest niestabilny lub który mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i przestrzeganiu przez niego protokołu, w tym zakażenie znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
11. Niemożność połknięcia leków doustnych.