ARQ 197 voor deelnemers met recidiverende of refractaire kiemceltumoren

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde kiemceltumor van het niet-centrale zenuwstelsel (non-CNS GCT), zowel seminomen als niet-seminomen zijn toegestaan.
2. Mannelijke proefpersonen van 16 jaar of ouder.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus gelijk aan of kleiner dan 1.
4. Gedocumenteerde progressie tijdens of na gelijk aan of meer dan 1 eerdere platinabevattende chemotherapieregime(s) (geen limiet op het aantal eerdere behandelingslijnen) en door de onderzoeker als platinaresistent beschouwd. Proefpersonen die progressie hebben gemaakt of bij wie de tumoren zijn teruggekeerd na stamceltransplantatie zijn ook toegestaan.
5. Alle proefpersonen moeten ofwel hebben geweigerd of geen kandidaat zijn voor curatieve therapie. In het algemeen betekent dit dat een persoon een progressieve ziekte (PD) moet hebben na het ontvangen van een hoge dosis chemotherapie, bepaalde kenmerken heeft waardoor hij niet in aanmerking komt voor een hoge dosis chemotherapie, of een hoge dosis chemotherapie heeft geweigerd ondanks dat hij op de hoogte was van het genezende potentieel ervan.

6. Proefpersonen moeten een radiografisch meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 en aan een van de volgende criteria voldoen:

   • Gedocumenteerde kiemceltumorprogressie op basis van radiografische metingen;
   • Verhoogde serumtumormarkers in geval van radiografisch gemeten stabiele ziekte.
7. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven, protocolbezoeken en -procedures kunnen naleven, orale medicatie kunnen nemen en geen actieve infectie of chronische comorbiditeit hebben die de therapie zou kunnen verstoren.
8. Proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière of het vermijden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties, gedefinieerd als:

   • Aantal bloedplaatjes gelijk aan of groter dan 75 keer 10^9/L;
   • Hemoglobine gelijk aan of groter dan 9,0 g/dl;
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) gelijk aan of groter dan 1,5 keer 10^9/L;
   • Totaal bilirubine gelijk aan of minder dan 2,5 mg/dL;
   • alanineaminotransaminase (ALT) en aspartaataminotransaminase (AST) gelijk aan of minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (gelijk aan of minder dan 5 keer de ULN voor proefpersonen met levermetastasen);
   • Serumcreatinine gelijk aan of minder dan 1,5 keer de ULN.
10. Proefpersonen moeten volledig worden geïnformeerd over hun ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke bijwerkingen) en moeten een door de onafhankelijke ethische commissie of door de Institutional Review Board goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren (inclusief Health Insurance Portability and Accountability Act autorisatie, indien van toepassing) voordat studiespecifieke procedures of tests worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere of gelijktijdige kanker die verschilt van GCT in primaire lokalisatie of histologie, BEHALVE behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1). Elke kanker die gelijk aan of langer dan 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving curatief is behandeld, is toegestaan.

2. Geschiedenis van hartaandoeningen:

   • Congestief hartfalen gedefinieerd als Klasse II tot IV volgens de classificatie van de New York Heart Association.
   • Actieve coronaire hartziekte.
   • Eerder gediagnosticeerde bradycardie of andere hartritmestoornissen gedefinieerd als gelijk aan of hoger dan graad 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI), of ongecontroleerde hypertensie.
   • Myocardinfarct dat optrad binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie (myocardinfarct dat optrad langer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan).
3. Actieve klinisch ernstige infectie(s) gedefinieerd als gelijk aan of hoger dan graad 2 volgens NCI CTCAE, versie 4.0.
4. Bekende gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij de proefpersoon langer dan 6 maanden verwijderd is van de definitieve therapie, een negatief beeldvormingsonderzoek heeft binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en klinisch stabiel is (geen gelijktijdige therapie, inclusief ondersteunende therapie met steroïden of anticonvulsieve medicatie ) met betrekking tot de tumor op het moment van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
5. Elke primaire CZS GCT.
6. Gelijktijdige behandeling met antikankertherapieën waaronder cytotoxische chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, vaccins of experimentele therapie tijdens het onderzoek of binnen 3 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Elke grote chirurgische ingreep binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Eerdere therapie met c-MET-remmers, waaronder ARQ197.
9. Drugsmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die, naar de mening van de Onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de klinische studie of de evaluatie van de resultaten van de klinische studie kunnen belemmeren.
10. Elke toestand die onstabiel is of die de veiligheid van de proefpersoon en de naleving van het protocol door de proefpersoon in gevaar kan brengen, inclusief bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus.
11. Onvermogen om orale medicatie in te slikken.