ARQ 197 pour les participants atteints de tumeurs germinales récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

1. Tumeur des cellules germinales du système nerveux non central confirmée histologiquement (GCT non-CNS), les séminomes et les non-séminomes sont autorisés.
2. Sujets masculins de 16 ans ou plus.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal ou inférieur à 1.
4. Progression documentée pendant ou après égale ou supérieure à 1 schéma(s) de chimiothérapie antérieur(s) contenant du platine (aucune limite au nombre de lignes de traitement antérieur) et considérée comme résistante au platine par l'investigateur. Les sujets qui ont progressé ou dont les tumeurs ont récidivé après une greffe de cellules souches sont également autorisés.
5. Tous les sujets doivent avoir refusé ou ne pas être candidats à un traitement curatif. En général, cela signifie qu'un sujet devrait avoir une maladie évolutive (MP) après avoir reçu une chimiothérapie à haute dose, présenter certaines caractéristiques le rendant inéligible à une chimiothérapie à haute dose ou avoir refusé une chimiothérapie à haute dose bien qu'il ait été informé de son potentiel curatif.

6. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable par radiographie telle que définie par RECIST 1.1 et répondre à l'un des critères suivants :

   • Progression documentée de la tumeur des cellules germinales basée sur des mesures radiographiques ;
   • Marqueurs tumoraux sériques élevés en cas de maladie stable mesurée par radiographie.
7. Les sujets doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit, de se conformer aux visites et aux procédures du protocole, de prendre des médicaments par voie orale et de ne présenter aucune infection active ou comorbidité chronique susceptible d'interférer avec le traitement.
8. Les sujets doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière ou d'éviter les rapports sexuels pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

9. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, définies comme :

   • Numération plaquettaire égale ou supérieure à 75 fois 10^9/L ;
   • Hémoglobine égale ou supérieure à 9,0 g/dL ;
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) égal ou supérieur à 1,5 fois 10^9/L ;
   • Bilirubine totale égale ou inférieure à 2,5 mg/dL ;
   • Alanine aminotransaminase (ALT) et aspartate aminotransaminase (AST) égales ou inférieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (égales ou inférieures à 5 fois la LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques) ;
   • Créatinine sérique égale ou inférieure à 1,5 fois la LSN.
10. Les sujets doivent être pleinement informés de leur maladie et de la nature expérimentale du protocole d'étude (y compris les risques prévisibles et les effets secondaires possibles) et doivent signer et dater un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant ou un comité d'examen institutionnel (y compris la loi sur la portabilité et la responsabilité de l'assurance maladie autorisation, le cas échéant) avant la réalisation de toute procédure ou test spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Cancer antérieur ou concomitant distinct du GCT par son site primitif ou son histologie, SAUF carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1). Tout cancer traité à titre curatif égal ou supérieur à 3 ans avant l'inscription est autorisé.

2. Antécédents cardiaques :

   • Insuffisance cardiaque congestive définie comme Classe II à IV selon la classification de la New York Heart Association.
   • Maladie coronarienne active.
   • Bradycardie ou autre arythmie cardiaque diagnostiquée précédemment définie comme égale ou supérieure au grade 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.0, ou hypertension non contrôlée.
   • Infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude (l'infarctus du myocarde survenu plus de 6 mois avant l'entrée dans l'étude est autorisé).
3. Infection(s) active(s) cliniquement grave(s) définie(s) comme égale(s) ou supérieure(s) au grade 2 selon NCI CTCAE, version 4.0.
4. Tumeurs métastatiques cérébrales ou méningées connues, sauf si le sujet est à plus de 6 mois du traitement définitif, a une étude d'imagerie négative dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude et est cliniquement stable (pas de traitement concomitant, y compris un traitement de soutien avec des stéroïdes ou des médicaments anticonvulsivants ) par rapport à la tumeur au moment de la première dose du médicament à l'étude.
5. Tout GCT primaire du SNC.
6. Traitement concomitant avec des thérapies anticancéreuses, y compris la chimiothérapie cytotoxique, l'immunothérapie, la radiothérapie, les vaccins ou la thérapie expérimentale pendant l'étude ou dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
7. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de c-MET, y compris ARQ197.
9. Toxicomanie ou conditions médicales, psychologiques ou sociales qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation du sujet à l'étude clinique ou à l'évaluation des résultats de l'étude clinique.
10. Toute condition qui est instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du sujet et le respect du protocole du sujet, y compris le virus de l'immunodéficience humaine connu, le virus de l'hépatite B ou l'infection par le virus de l'hépatite C.
11. Incapacité à avaler des médicaments oraux.