ARQ 197 para participantes com tumores de células germinativas recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

1. Tumor de células germinativas não do sistema nervoso central confirmado histologicamente (não-SNC GCT), seminomas e não seminomas são permitidos.
2. Indivíduos do sexo masculino com 16 anos de idade ou mais.
3. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual ou inferior a 1.
4. Progressão documentada durante ou após igual ou superior a 1 regime anterior de quimioterapia contendo platina (sem limite para o número de linhas de tratamento anterior) e considerado resistente à platina pelo investigador. Indivíduos que progrediram ou cujos tumores recorreram após o transplante de células-tronco também são permitidos.
5. Todos os indivíduos devem ter recusado ou não serem candidatos à terapia curativa. Em geral, isso significa que um indivíduo teria que ter doença progressiva (DP) após receber quimioterapia em altas doses, ter certas características que os tornassem inelegíveis para quimioterapia em altas doses ou recusar quimioterapia em altas doses, apesar de ter sido informado de seu potencial curativo.

6. Os indivíduos devem ter doença mensurável radiograficamente conforme definido pelo RECIST 1.1 e atender a um dos seguintes critérios:

   • Progressão documentada do tumor de células germinativas com base em medições radiográficas;
   • Marcadores tumorais séricos elevados em caso de doença estável medida radiograficamente.
7. Os indivíduos devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito, cumprir as visitas e procedimentos do protocolo, ser capazes de tomar medicação oral e não ter nenhuma infecção ativa ou comorbidade crônica que interfira na terapia.
8. Os indivíduos devem concordar em usar medidas anticoncepcionais de barreira dupla ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

9. Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal, definidas como:

   • Contagem de plaquetas igual ou superior a 75 vezes 10^9/L;
   • Hemoglobina igual ou superior a 9,0 g/dL;
   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) igual ou superior a 1,5 vezes 10^9/L;
   • Bilirrubina total igual ou inferior a 2,5 mg/dL;
   • Alanina aminotransaminase (ALT) e aspartato aminotransaminase (AST) igual ou inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (igual ou inferior a 5 vezes o LSN para indivíduos com metástases hepáticas);
   • Creatinina sérica igual ou inferior a 1,5 vezes o LSN.
10. Os participantes devem ser totalmente informados sobre sua doença e a natureza investigativa do protocolo do estudo (incluindo riscos previsíveis e possíveis efeitos colaterais) e devem assinar e datar um formulário de consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética Independente ou pelo Conselho de Revisão Institucional (incluindo a Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde autorização, se aplicável) antes da realização de quaisquer procedimentos ou testes específicos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Câncer anterior ou concomitante que é distinto do GCT no local primário ou histologia, EXCETO carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1). Qualquer câncer tratado curativamente igual ou superior a 3 anos antes da inscrição é permitido.

2. História de doença cardíaca:

   • Insuficiência cardíaca congestiva definida como Classe II a IV pela classificação da New York Heart Association.
   • Doença arterial coronariana ativa.
   • Bradicardia previamente diagnosticada ou outra arritmia cardíaca definida como igual ou superior a Grau 2 de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0, ou hipertensão não controlada.
   • Infarto do miocárdio que ocorreu dentro de 6 meses antes da entrada no estudo (infarto do miocárdio que ocorreu mais de 6 meses antes da entrada no estudo é permitido).
3. Infecção(ões) clinicamente grave(s) ativa(s) definida(s) como igual ou superior a Grau 2 de acordo com NCI CTCAE, versão 4.0.
4. Tumores metastáticos cerebrais ou meníngeos conhecidos, a menos que o indivíduo tenha mais de 6 meses desde a terapia definitiva, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas da primeira dose do medicamento do estudo e esteja clinicamente estável (sem terapia concomitante, incluindo terapia de suporte com esteróides ou medicamentos anticonvulsivantes ) em relação ao tumor no momento da primeira dose da droga do estudo.
5. Qualquer TCG primário do SNC.
6. Tratamento concomitante com terapias anticancerígenas, incluindo quimioterapia citotóxica, imunoterapia, radioterapia, vacinas ou terapia experimental durante o estudo ou dentro de 3 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
7. Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. Terapia prévia com inibidores de c-MET, incluindo ARQ197.
9. Abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais que possam, na opinião do Investigador, interferir na participação do sujeito no estudo clínico ou na avaliação dos resultados do estudo clínico.
10. Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do sujeito e a conformidade do protocolo do sujeito, incluindo infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
11. Incapacidade de engolir medicamentos orais.