ARQ 197 for deltakere med residiverende eller refraktære kimcellesvulster

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet ikke-sentralnervesystem-kimcelletumor (ikke-CNS GCT), både seminomer og ikke-seminomer er tillatt.
2. Mannlige forsøkspersoner 16 år eller eldre.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på lik eller mindre enn 1.
4. Dokumentert progresjon under eller etter lik eller mer enn 1 tidligere platinaholdig kjemoterapiregime(r) (ingen grense for antall linjer med tidligere behandling), og vurdert som platinaresistent av etterforskeren. Personer som har progrediert eller hvis svulster har kommet tilbake etter stamcelletransplantasjon er også tillatt.
5. Alle forsøkspersoner må enten ha avslått eller ikke være kandidater for kurativ terapi. Generelt betyr dette at et forsøksperson må ha progressiv sykdom (PD) etter å ha mottatt høydose kjemoterapi, ha visse egenskaper som gjør at de ikke er kvalifisert for høydose kjemoterapi, eller ha nektet høydose kjemoterapi til tross for å ha blitt informert om dets helbredende potensial.

6. Forsøkspersoner må ha radiografisk målbar sykdom som definert av RECIST 1.1 og oppfylle ett av følgende kriterier:

   • Dokumentert kimcelletumorprogresjon basert på radiografiske målinger;
   • Forhøyede serumtumormarkører ved radiografisk målt stabil sykdom.
7. Forsøkspersonene skal kunne gi skriftlig informert samtykke, overholde protokollbesøk og prosedyrer, kunne ta orale medisiner og ikke ha noen aktiv infeksjon eller kronisk komorbiditet som kan forstyrre behandlingen.
8. Forsøkspersonene må godta å bruke dobbeltbarriere-prevensjonstiltak eller unngå samleie under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

9. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner, definert som:

   • Blodplateantall lik eller større enn 75 ganger 10^9/L;
   • Hemoglobin lik eller større enn 9,0 g/dL;
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) lik eller større enn 1,5 ganger 10^9/L;
   • Totalt bilirubin lik eller mindre enn 2,5 mg/dL;
   • Alaninaminotransaminase (ALT) og aspartataminotransaminase (AST) lik eller mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (lik eller mindre enn 5 ganger ULN for personer med levermetastaser);
   • Serumkreatinin lik eller mindre enn 1,5 ganger ULN.
10. Forsøkspersonene må være fullstendig informert om sykdommen deres og studieprotokollens undersøkende karakter (inkludert forutsigbare risikoer og mulige bivirkninger) og må signere og datere en uavhengig etisk komité eller institusjonell vurderingskomité godkjent skjema for informert samtykke (inkludert helseforsikringsportabilitets- og ansvarlighetsloven). autorisasjon, hvis aktuelt) før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller tester.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig fra GCT i primært sted eller histologi, UNNTATT behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis & T1). Enhver kreft behandlet kurativt lik eller mer enn 3 år før påmelding er tillatt.

2. Anamnese med hjertesykdom:

   • Kongestiv hjertesvikt definert som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association-klassifisering.
   • Aktiv koronarsykdom.
   • Tidligere diagnostisert bradykardi eller annen hjertearytmi definert som lik eller høyere enn grad 2 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0, eller ukontrollert hypertensjon.
   • Hjerteinfarkt som oppsto innen 6 måneder før studiestart (hjerteinfarkt som skjedde mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt).
3. Aktiv(e) klinisk alvorlig infeksjon(er) definert som lik eller høyere enn grad 2 i henhold til NCI CTCAE, versjon 4.0.
4. Kjente metastatiske hjerne- eller meningeale svulster, med mindre pasienten er mer enn 6 måneder fra endelig behandling, har en negativ bildebehandlingsstudie innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet og er klinisk stabil (ingen samtidig behandling, inkludert støttende terapi med steroider eller antikonvulsive medisiner ) med hensyn til svulsten på tidspunktet for første dose av studiemedikamentet.
5. Enhver primær CNS GCT.
6. Samtidig behandling med kreftbehandlinger inkludert cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, vaksiner eller undersøkelsesbehandling under studien eller innen 3 uker etter første dose av studiemedikamentet.
7. Enhver større kirurgisk prosedyre innen 3 uker før første dose av studiemedikamentet.
8. Tidligere behandling med c-MET-hemmere, inkludert ARQ197.
9. Rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som etter Utforskerens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller evaluering av de kliniske studieresultatene.
10. Enhver tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og pasientens protokolloverholdelse i fare, inkludert kjent humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
11. Manglende evne til å svelge orale medisiner.