ARQ 197 für Teilnehmer mit rezidivierten oder refraktären Keimzelltumoren

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter Keimzelltumor außerhalb des Zentralnervensystems (Nicht-ZNS-GCT), sowohl Seminome als auch Nichtseminome sind zulässig.
2. Männliche Probanden ab 16 Jahren.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gleich oder kleiner als 1.
4. Dokumentierte Progression während oder nach mindestens einer vorherigen platinhaltigen Chemotherapie (keine Begrenzung der Anzahl der vorherigen Behandlungslinien) und vom Prüfarzt als platinresistent eingestuft. Zugelassen sind auch Probanden, deren Tumor nach einer Stammzelltransplantation fortgeschritten ist oder deren Tumor erneut aufgetreten ist.
5. Alle Probanden müssen entweder abgelehnt haben oder kein Kandidat für eine Heiltherapie sein. Im Allgemeinen bedeutet dies, dass ein Patient nach Erhalt einer hochdosierten Chemotherapie eine fortschreitende Erkrankung (PD) haben muss, bestimmte Merkmale aufweisen muss, die ihn für eine hochdosierte Chemotherapie ungeeignet machen, oder dass er eine hochdosierte Chemotherapie abgelehnt hat, obwohl er über deren Heilungspotenzial informiert wurde.

6. Die Probanden müssen eine radiologisch messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben und eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Dokumentiertes Fortschreiten des Keimzelltumors anhand radiologischer Messungen;
   • Erhöhte Serumtumormarker bei radiologisch gemessener stabiler Erkrankung.
7. Die Probanden sollten in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, Protokollbesuche und -verfahren einzuhalten, orale Medikamente einnehmen zu können und keine aktive Infektion oder chronische Komorbidität zu haben, die die Therapie beeinträchtigen würde.
8. Die Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmaßnahmen mit doppelter Barriere anzuwenden oder Geschlechtsverkehr zu vermeiden.

9. Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktionen, definiert als:

   • Thrombozytenzahl gleich oder größer als 75 mal 10^9/L;
   • Hämoglobin gleich oder größer als 9,0 g/dl;
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) gleich oder größer als 1,5 mal 10^9/L;
   • Gesamtbilirubin gleich oder weniger als 2,5 mg/dl;
   • Alanin-Aminotransaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransaminase (AST) gleich oder weniger als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (gleich oder weniger als das 5-fache der ULN bei Patienten mit Lebermetastasen);
   • Serumkreatinin gleich oder weniger als das 1,5-fache des ULN.
10. Die Probanden müssen vollständig über ihre Krankheit und den Untersuchungscharakter des Studienprotokolls (einschließlich vorhersehbarer Risiken und möglicher Nebenwirkungen) informiert sein und eine von einer unabhängigen Ethikkommission oder einem Institutional Review Board genehmigte Einverständniserklärung (einschließlich Health Insurance Portability and Accountability Act) unterzeichnen und datieren Genehmigung (sofern zutreffend) vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Tests.

Ausschlusskriterien:

1. Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von der GCT unterscheidet, AUSSER behandeltes Basalzellkarzinom und oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis und T1). Jeder Krebs, der mindestens 3 Jahre vor der Einschreibung kurativ behandelt wurde, ist zulässig.

2. Vorgeschichte einer Herzerkrankung:

   • Herzinsuffizienz, definiert als Klasse II bis IV gemäß der Klassifizierung der New York Heart Association.
   • Aktive koronare Herzkrankheit.
   • Zuvor diagnostizierte Bradykardie oder andere Herzrhythmusstörungen, die gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) als gleich oder größer als Grad 2 definiert sind, oder unkontrollierte Hypertonie.
   • Myokardinfarkt, der innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn aufgetreten ist (Myokardinfarkt, der länger als 6 Monate vor Studienbeginn aufgetreten ist, ist zulässig).
3. Aktive klinisch schwerwiegende Infektion(en), definiert als mindestens Grad 2 gemäß NCI CTCAE, Version 4.0.
4. Bekannte metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren, es sei denn, die endgültige Therapie liegt mehr als 6 Monate zurück, der Patient hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine negative Bildgebungsstudie und ist klinisch stabil (keine Begleittherapie, einschließlich unterstützender Therapie mit Steroiden oder krampflösenden Medikamenten). ) in Bezug auf den Tumor zum Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Jede primäre ZNS-GCT.
6. Gleichzeitige Behandlung mit Krebstherapien, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Impfstoffen oder Prüftherapie während der Studie oder innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Vorherige Therapie mit c-MET-Inhibitoren, einschließlich ARQ197.
9. Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie oder die Auswertung der Ergebnisse der klinischen Studie beeinträchtigen können.
10. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Probanden und die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden gefährden könnte, einschließlich bekannter Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus, dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus.
11. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.