ARQ 197 per i partecipanti con tumori a cellule germinali recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

1. Sono ammessi tumori a cellule germinali non del sistema nervoso centrale confermati istologicamente (non-CNS GCT), sia seminomi che nonseminomi.
2. Soggetti maschi di età pari o superiore a 16 anni.
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) uguale o inferiore a 1.
4. Progressione documentata durante o in seguito a un precedente regime o regimi chemioterapici contenenti platino (nessun limite al numero di linee di trattamento precedente) e considerata resistente al platino dallo sperimentatore. Sono ammessi anche i soggetti che hanno avuto progressione o recidiva tumorale dopo trapianto di cellule staminali.
5. Tutti i soggetti devono aver rifiutato o non essere candidati alla terapia curativa. In generale, ciò significa che un soggetto dovrebbe avere una malattia progressiva (PD) dopo aver ricevuto la chemioterapia ad alte dosi, avere determinate caratteristiche che lo rendono non idoneo alla chemioterapia ad alte dosi o aver rifiutato la chemioterapia ad alte dosi nonostante sia stato informato del suo potenziale curativo.

6. I soggetti devono avere una malattia misurabile radiograficamente come definito da RECIST 1.1 e soddisfare uno dei seguenti criteri:

   • Progressione documentata del tumore a cellule germinali basata su misurazioni radiografiche;
   • Marcatori tumorali sierici elevati in caso di malattia stabile misurata radiograficamente.
7. I soggetti dovrebbero essere in grado di fornire il consenso informato scritto, rispettare le visite e le procedure del protocollo, essere in grado di assumere farmaci per via orale e non avere alcuna infezione attiva o comorbilità cronica che interferirebbe con la terapia.
8. I soggetti devono accettare di utilizzare misure contraccettive a doppia barriera o evitare rapporti sessuali durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

9. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, definita come:

   • Conta piastrinica uguale o superiore a 75 volte 10^9/L;
   • Emoglobina uguale o superiore a 9,0 g/dL;
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) uguale o superiore a 1,5 volte 10^9/L;
   • Bilirubina totale uguale o inferiore a 2,5 mg/dL;
   • Alanina aminotransaminasi (ALT) e aspartato aminotransaminasi (AST) uguale o inferiore a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (uguale o inferiore a 5 volte l'ULN per i soggetti con metastasi epatiche);
   • Creatinina sierica pari o inferiore a 1,5 volte l'ULN.
10. I soggetti devono essere pienamente informati della loro malattia e della natura sperimentale del protocollo di studio (compresi i rischi prevedibili e i possibili effetti collaterali) e devono firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dal comitato etico indipendente o dal comitato di revisione istituzionale (incluso l'Health Insurance Portability and Accountability Act autorizzazione, se applicabile) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura o test specifico dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Cancro precedente o concomitante distinto dal GCT nel sito primario o istologico, TRANNE il carcinoma basocellulare trattato, i tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1). È consentito qualsiasi cancro trattato in modo curativo pari o superiore a 3 anni prima dell'arruolamento.

2. Storia della malattia cardiaca:

   • Insufficienza cardiaca congestizia definita come Classe da II a IV secondo la classificazione della New York Heart Association.
   • Malattia coronarica attiva.
   • Bradicardia precedentemente diagnosticata o altra aritmia cardiaca definita come uguale o superiore al Grado 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.0, o ipertensione incontrollata.
   • Infarto del miocardio che si è verificato entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (è consentito l'infarto del miocardio che si è verificato più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio).
3. Infezione(i) clinicamente grave(i) attiva(e) definita(i) uguale o superiore al Grado 2 secondo NCI CTCAE, versione 4.0.
4. Tumori cerebrali o meningei metastatici noti, a meno che il soggetto non abbia più di 6 mesi dalla terapia definitiva, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio ed è clinicamente stabile (nessuna terapia concomitante, inclusa la terapia di supporto con steroidi o farmaci anticonvulsivanti ) rispetto al tumore al momento della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
5. Qualsiasi GCT primario del sistema nervoso centrale.
6. Trattamento concomitante con terapie antitumorali tra cui chemioterapia citotossica, immunoterapia, radioterapia, vaccini o terapia sperimentale durante lo studio o entro 3 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
7. - Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
8. Terapia precedente con inibitori c-MET, incluso ARQ197.
9. Abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali che potrebbero, a giudizio dello Sperimentatore, interferire con la partecipazione del soggetto allo studio clinico o la valutazione dei risultati dello studio clinico.
10. Qualsiasi condizione instabile o che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la conformità al protocollo del soggetto, incluso il virus dell'immunodeficienza umana nota, il virus dell'epatite B o l'infezione da virus dell'epatite C.
11. Incapacità di deglutire i farmaci per via orale.