ARQ 197 för deltagare med återfallande eller refraktära könscellstumörer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad könscellstumör utanför centrala nervsystemet (icke-CNS GCT), både seminom och icke-seminom är tillåtna.
2. Manliga försökspersoner 16 år eller äldre.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus lika med eller mindre än 1.
4. Dokumenterad progression under eller efter lika med eller mer än 1 tidigare platinainnehållande kemoterapikur(er) (ingen gräns för antalet rader av tidigare behandling), och anses platinaresistent av utredaren. Försökspersoner som har utvecklats eller vars tumörer har återkommit efter stamcellstransplantation är också tillåtna.
5. Alla försökspersoner måste antingen ha tackat nej eller inte vara en kandidat för kurativ terapi. I allmänhet innebär detta att en patient måste ha progressiv sjukdom (PD) efter att ha fått högdoskemoterapi, ha vissa egenskaper som gör dem olämpliga för högdoskemoterapi, eller ha vägrat högdoskemoterapi trots att ha informerats om dess botande potential.

6. Försökspersoner måste ha radiografiskt mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1 och uppfylla ett av följande kriterier:

   • Dokumenterad könscellstumörprogression baserat på radiografiska mätningar;
   • Förhöjda serumtumörmarkörer vid radiografiskt uppmätt stabil sjukdom.
7. Försökspersonerna ska kunna ge skriftligt informerat samtycke, följa protokollbesök och procedurer, kunna ta oral medicin och inte ha någon aktiv infektion eller kronisk samsjuklighet som skulle störa behandlingen.
8. Försökspersonerna måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel eller undvika samlag under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

9. Adekvata benmärgs-, lever- och njurfunktioner, definierade som:

   • Trombocytantal lika med eller större än 75 gånger 10^9/L;
   • Hemoglobin lika med eller större än 9,0 g/dL;
   • Absolut neutrofilantal (ANC) lika med eller större än 1,5 gånger 10^9/L;
   • Totalt bilirubin lika med eller mindre än 2,5 mg/dL;
   • Alaninaminotransaminas (ALT) och aspartataminotransaminas (AST) lika med eller mindre än 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (lika med eller mindre än 5 gånger ULN för patienter med levermetastaser);
   • Serumkreatinin lika med eller mindre än 1,5 gånger ULN.
10. Försökspersonerna måste vara fullständigt informerade om sin sjukdom och studieprotokollets undersökningskaraktär (inklusive förutsebara risker och möjliga biverkningar) och måste underteckna och datera en oberoende etisk kommitté eller institutionell granskningsnämnd som godkänt informerat samtycke (inklusive Health Insurance Portability and Accountability Act). tillstånd, om tillämpligt) innan några studiespecifika förfaranden eller tester utförs.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig från GCT i primärt ställe eller histologi, FÖRUTOM behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta, Tis & T1). All cancer som behandlas kurativt lika med eller mer än 3 år före inskrivningen är tillåten.

2. Historik av hjärtsjukdom:

   • Kongestiv hjärtsvikt definierad som klass II till IV enligt New York Heart Association-klassificering.
   • Aktiv kranskärlssjukdom.
   • Tidigare diagnostiserad bradykardi eller annan hjärtarytmi definierad som lika med eller högre än grad 2 enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, eller okontrollerad hypertoni.
   • Hjärtinfarkt som inträffade inom 6 månader före studiestart (hjärtinfarkt som inträffade mer än 6 månader före studiestart är tillåten).
3. Aktiva kliniskt allvarliga infektioner definierade som lika med eller högre än grad 2 enligt NCI CTCAE, version 4.0.
4. Kända metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer, såvida inte patienten är mer än 6 månader efter slutgiltig behandling, har en negativ avbildningsstudie inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet och är kliniskt stabil (ingen samtidig behandling, inklusive stödbehandling med steroider eller antikonvulsiva läkemedel ) med avseende på tumören vid tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet.
5. Alla primära CNS GCT.
6. Samtidig behandling med anticancerterapier inklusive cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, vacciner eller undersökningsterapi under studien eller inom 3 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
7. Alla större kirurgiska ingrepp inom 3 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
8. Tidigare behandling med c-MET-hämmare, inklusive ARQ197.
9. Missbruk av droger eller medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt Utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av de kliniska studieresultaten.
10. Alla tillstånd som är instabila eller som kan äventyra patientens säkerhet och patientens protokollefterlevnad, inklusive känt humant immunbristvirus, hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion.
11. Oförmåga att svälja orala mediciner.