ARQ 197 para participantes con tumores de células germinales en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Se permiten tumores de células germinativas no del sistema nervioso central confirmados histológicamente (TCG no del SNC), tanto seminomas como no seminomas.
2. Sujetos masculinos de 16 años de edad o mayores.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual o inferior a 1.
4. Progresión documentada durante o después de uno o más regímenes de quimioterapia previos que contienen platino (sin límite en el número de líneas de tratamiento previo) y considerado resistente al platino por el investigador. También se permiten sujetos que han progresado o cuyos tumores han reaparecido después del trasplante de células madre.
5. Todos los sujetos deben haber rechazado o no ser candidatos para la terapia curativa. En general, esto significa que un sujeto tendría que tener enfermedad progresiva (EP) después de recibir quimioterapia de dosis alta, tener ciertas características que lo hicieran inelegible para quimioterapia de dosis alta o haber rechazado la quimioterapia de dosis alta a pesar de haber sido informado de su potencial curativo.

6. Los sujetos deben tener una enfermedad medible radiográficamente como se define en RECIST 1.1 y cumplir con uno de los siguientes criterios:

   • Progresión documentada del tumor de células germinales basada en mediciones radiográficas;
   • Marcadores tumorales séricos elevados en caso de enfermedad estable medida radiográficamente.
7. Los sujetos deben poder dar su consentimiento informado por escrito, cumplir con las visitas y los procedimientos del protocolo, poder tomar medicamentos orales y no tener ninguna infección activa o comorbilidad crónica que pueda interferir con la terapia.
8. Los sujetos deben aceptar usar medidas anticonceptivas de doble barrera o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

9. Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones, definidas como:

   • Recuento de plaquetas igual o superior a 75 veces 10^9/L;
   • Hemoglobina igual o superior a 9,0 g/dL;
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) igual o superior a 1,5 veces 10^9/L;
   • Bilirrubina total igual o inferior a 2,5 mg/dL;
   • alanina aminotransaminasa (ALT) y aspartato aminotransaminasa (AST) igual o inferior a 2,5 veces el límite superior normal (LSN) (igual o inferior a 5 veces el LSN para sujetos con metástasis hepáticas);
   • Creatinina sérica igual o inferior a 1,5 veces el LSN.
10. Los sujetos deben estar completamente informados sobre su enfermedad y la naturaleza de investigación del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios) y deben firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética Independiente o la Junta de Revisión Institucional (incluida la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico). autorización, si corresponde) antes de realizar cualquier procedimiento o prueba específica del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer previo o concurrente que es distinto de GCT en el sitio primario o histología, EXCEPTO carcinoma de células basales tratado, tumores de vejiga superficiales (Ta, Tis y T1). Se permite cualquier cáncer tratado curativamente igual o más de 3 años antes de la inscripción.

2. Antecedentes de enfermedad cardiaca:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva definida como clase II a IV según la clasificación de la New York Heart Association.
   • Enfermedad arterial coronaria activa.
   • Bradicardia previamente diagnosticada u otra arritmia cardíaca definida como igual o superior al Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.0, o hipertensión no controlada.
   • Infarto de miocardio que ocurrió dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio (se permite el infarto de miocardio que ocurrió más de 6 meses antes del ingreso al estudio).
3. Infección(es) activa(s) clínicamente grave(s) definida(s) como igual o superior al Grado 2 según NCI CTCAE, versión 4.0.
4. Tumores cerebrales o meníngeos metastásicos conocidos, a menos que el sujeto tenga más de 6 meses desde la terapia definitiva, tenga un estudio de imagen negativo dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y esté clínicamente estable (sin terapia concomitante, incluida la terapia de apoyo con esteroides o medicamentos anticonvulsivos). ) con respecto al tumor en el momento de la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Cualquier TCG primario del SNC.
6. Tratamiento concurrente con terapias contra el cáncer que incluyen quimioterapia citotóxica, inmunoterapia, radioterapia, vacunas o terapia en investigación durante el estudio o dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Terapia previa con inhibidores de c-MET, incluido ARQ197.
9. Abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan, en opinión del Investigador, interferir con la participación del sujeto en el estudio clínico o la evaluación de los resultados del estudio clínico.
10. Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y el cumplimiento del protocolo del sujeto, incluida la infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
11. Incapacidad para tragar medicamentos orales.