ARQ 197 pro účastníky s recidivujícími nebo refrakterními nádory ze zárodečných buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený tumor ze zárodečných buněk necentrálního nervového systému (non-CNS GCT), seminomy i neseminomy jsou povoleny.
2. Muži ve věku 16 let nebo starší.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) rovný nebo menší než 1.
4. Zdokumentovaná progrese během nebo po 1 předchozím chemoterapeutickém režimu obsahujícím platinu nebo po něm (bez omezení počtu linií předchozí léčby) a hodnocená zkoušejícím jako rezistentní na platinu. Povoleni jsou také jedinci, kteří progredovali nebo jejichž nádory se po transplantaci kmenových buněk znovu objevily.
5. Všechny subjekty musí buď odmítnout, nebo nemusí být kandidátem na kurativní terapii. Obecně to znamená, že subjekt by musel mít progresivní onemocnění (PD) poté, co dostal vysokou dávku chemoterapie, měl by mít určité rysy, které ho činí nezpůsobilým pro vysokodávkovou chemoterapii, nebo odmítl vysokou dávku chemoterapie, přestože byl informován o jejím léčebném potenciálu.

6. Subjekty musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1 a splňovat jedno z následujících kritérií:

   • Dokumentovaná progrese nádoru ze zárodečných buněk na základě radiografických měření;
   • Zvýšené sérové ​​nádorové markery v případě rentgenologicky měřeného stabilního onemocnění.
7. Subjekty by měly být schopny poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat protokolární návštěvy a postupy, být schopny užívat perorální léky a neměly by mít žádnou aktivní infekci nebo chronickou komorbiditu, která by interferovala s léčbou.
8. Subjekty musí souhlasit s používáním dvoubariérových antikoncepčních opatření nebo s vyhýbáním se pohlavnímu styku během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

9. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin, definované jako:

   • počet krevních destiček rovný nebo větší než 75krát 10^9/l;
   • Hemoglobin rovný nebo vyšší než 9,0 g/dl;
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) rovný nebo vyšší než 1,5 krát 10^9/l;
   • Celkový bilirubin rovný nebo nižší než 2,5 mg/dl;
   • Alaninaminotransamináza (ALT) a aspartátaminotransamináza (AST) rovné nebo menší než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) (rovné nebo menší než 5násobek ULN u subjektů s jaterními metastázami);
   • Sérový kreatinin rovný nebo nižší než 1,5násobek ULN.
10. Subjekty musí být plně informovány o své nemoci a vyšetřovací povaze protokolu studie (včetně předvídatelných rizik a možných vedlejších účinků) a musí podepsat a datovat nezávislou etickou komisi nebo Institucionální kontrolní výbor schválený informovaný souhlas (včetně zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění povolení, je-li to relevantní) před provedením jakýchkoli postupů nebo testů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší od GCT v primárním místě nebo histologii, KROMĚ léčeného bazaliomu, povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis & T1). Je povolena jakákoli kurativní léčba rakoviny rovnající se nebo delší než 3 roky před zařazením.

2. Srdeční onemocnění v anamnéze:

   • Městnavé srdeční selhání definované jako třída II až IV podle klasifikace New York Heart Association.
   • Aktivní onemocnění koronárních tepen.
   • Dříve diagnostikovaná bradykardie nebo jiná srdeční arytmie definovaná jako rovná nebo vyšší než stupeň 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.0, nebo nekontrolovaná hypertenze.
   • Infarkt myokardu, ke kterému došlo během 6 měsíců před vstupem do studie (infarkt myokardu, ke kterému došlo dříve než 6 měsíců před vstupem do studie, je povolen).
3. Aktivní klinicky závažná infekce (infekce) definovaná jako rovná nebo vyšší než stupeň 2 podle NCI CTCAE, verze 4.0.
4. Známé metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud subjekt není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, má negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od první dávky studovaného léku a je klinicky stabilní (žádná souběžná léčba, včetně podpůrné léčby steroidy nebo antikonvulzivními léky ) s ohledem na nádor v době první dávky studovaného léku.
5. Jakákoli primární CNS GCT.
6. Souběžná léčba protirakovinnými terapiemi včetně cytotoxické chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, vakcín nebo experimentální terapie během studie nebo do 3 týdnů po první dávce studovaného léčiva.
7. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.
8. Předchozí léčba inhibitory c-MET, včetně ARQ197.
9. Zneužívání návykových látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat účast subjektu v klinické studii nebo hodnocení výsledků klinické studie.
10. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a dodržování protokolu subjektu, včetně známé infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C.
11. Neschopnost polykat perorální léky.