ARQ 197 visszaeső vagy refrakter csírasejtes daganatos résztvevők számára

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt, nem központi idegrendszeri csírasejtes tumor (nem központi idegrendszeri GCT), mind a seminoma, mind a nonseminoma megengedett.
2. 16 éves vagy annál idősebb férfi alanyok.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 1 vagy annál kisebb.
4. Dokumentált progresszió az 1 korábbi platinatartalmú kemoterápiás kezelés során vagy azt követően (a korábbi kezelések száma nem korlátozza), és a vizsgáló platinarezisztensnek tekinti. Azok az alanyok is megengedettek, akiknek őssejt-transzplantációja után előrehaladott vagy kiújult a daganat.
5. Minden alanynak vagy vissza kell utasítania, vagy nem jelölte meg a gyógyító terápiát. Ez általában azt jelenti, hogy az alanynak progresszív betegségben (PD) kell szenvednie a nagy dózisú kemoterápia után, bizonyos jellemzőkkel kell rendelkeznie, amelyek miatt alkalmatlanná kell válnia a nagy dózisú kemoterápiára, vagy vissza kell utasítania a nagy dózisú kemoterápiát annak ellenére, hogy tájékoztatták annak gyógyító lehetőségeiről.

6. Az alanyoknak radiográfiailag mérhető betegségben kell szenvedniük a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint, és meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

   • Radiográfiai mérések alapján dokumentált csírasejtes tumor progresszió;
   • Emelkedett szérum tumormarkerek röntgenvizsgálattal mért stabil betegség esetén.
7. Az alanyoknak képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni, be kell tartaniuk a vizsgálati viziteket és eljárásokat, képeseknek kell lenniük szájon át szedhető gyógyszeres kezelésre, és nem lehet olyan aktív fertőzésük vagy krónikus társbetegségük, amely megzavarná a terápiát.
8. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy kettős korlátot gátló fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, vagy elkerüljék a közösülést a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig.

9. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, a következőképpen definiálva:

   • A vérlemezkeszám 75-ször 10^9/l vagy nagyobb;
   • Hemoglobin 9,0 g/dl vagy nagyobb;
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) egyenlő vagy nagyobb, mint 1,5-szer 10^9/l;
   • Az összbilirubin 2,5 mg/dl vagy annál kisebb;
   • Az alanin-aminotranszamináz (ALT) és az aszpartát-aminotranszamináz (AST) a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese vagy kevesebb (májáttétek esetén a normálérték felső határának 5-szöröse vagy kevesebb);
   • A szérum kreatininszintje a felső határérték 1,5-szerese vagy kevesebb.
10. Az alanyokat teljes körűen tájékoztatni kell betegségükről és a vizsgálati protokoll vizsgálati jellegéről (beleértve az előrelátható kockázatokat és lehetséges mellékhatásokat), valamint alá kell írniuk és keltezniük kell egy Független Etikai Bizottság vagy Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapját (beleértve az egészségbiztosítás hordozhatóságáról és elszámoltathatóságáról szóló törvényt). engedély, adott esetben) vizsgálatspecifikus eljárások vagy tesztek elvégzése előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi vagy egyidejű rák, amely eltér a GCT-től az elsődleges helyben vagy a szövettanban, KIVÉVE kezelt bazálissejtes karcinóma, felületes hólyagdaganatok (Ta, Tis és T1). Bármilyen daganatos megbetegedés megengedett, amelyet legalább 3 évvel a felvétel előtt kezeltek.

2. Szívbetegségek története:

   • A pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association osztályozása szerint II–IV.
   • Aktív koszorúér-betegség.
   • Korábban diagnosztizált bradycardia vagy egyéb szívritmuszavar, amelyet a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint 2-es fokozatúnak vagy annál nagyobbnak határoztak meg, vagy kontrollálatlan magas vérnyomás.
   • Szívinfarktus, amely a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül következett be (az a szívinfarktus, amely a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal történt, megengedett).
3. Aktív, klinikailag súlyos fertőzés(ek) az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint 2. fokozatúnak vagy annál magasabbnak minősül(nek).
4. Ismert metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok, kivéve, ha az alanynak több mint 6 hónapja van a végleges terápia után, negatív képalkotó vizsgálatot végeztek a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül, és klinikailag stabilak (nincs egyidejű terápia, beleértve a szupportív terápiát szteroidokkal vagy görcsoldó gyógyszerekkel ) a daganat tekintetében a vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjában.
5. Bármilyen elsődleges CNS GCT.
6. Egyidejű kezelés rákellenes terápiákkal, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát, vakcinákat vagy vizsgálati terápiát a vizsgálat során vagy a vizsgált gyógyszer első adagját követő 3 héten belül.
7. Bármely nagyobb sebészeti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 3 héten belül.
8. Korábbi kezelés c-MET gátlókkal, beleértve az ARQ197-et.
9. Kábítószerrel való visszaélés vagy olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy a klinikai vizsgálat eredményeinek értékelését.
10. Bármilyen állapot, amely instabil, vagy amely veszélyeztetheti az alany biztonságát és az alany protokoll-megfelelőségét, beleértve az ismert humán immunhiány vírust, hepatitis B vírust vagy hepatitis C vírus fertőzést.
11. Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége.