Perinataalisen infektion immunologia (EP38)

Tarkoitus:

Tehokkaat antiretroviraaliset hoidot pidentävät merkittävästi elinikää. Lapset, joilla on perinataalinen infektio, ovat nyt aikuisiässä. Viruksen replikaation haitallinen vaikutus immuunijärjestelmän ontogeneesin aikana ja korkea kateenkorvan aktiivisuus varhaisina elinvuosina estävät ekstrapoloinnin aikuisen immuunijärjestelmää koskevista tiedoista ja tarkoittavat, että tarvitaan erityisiä pediatrisia tutkimuksia. Ei ole saatavilla tietoja äidin ja sikiön välityksellä tartunnan saaneiden nuorten tai nuorten aikuisten immuunitilasta.

Yksityiskohtainen kuvaus:

Oletamme, että hallitsemattoman viruksen replikaation kesto vaikuttaa immuunitilaan hoidon jälkeen, koska viruksen replikaatioon liittyy:

1. taudin eteneminen CD4+ T-solutasoista riippumatta;
2. immuunijärjestelmän nopeutunut vanheneminen;
3. tärkeimpien immuunisolupopulaatioiden palauttamiseen osallistuvien elinten tuhoaminen.

Tutkimuksen tavoitteet ovat:

1. kuvaamaan perinataalisesti infektoituneiden yli 15-vuotiaiden potilaiden immuuni- ja virologista tilaa

2. tutkia heidän assosiaatioitaan seuraavien kanssa:

   1. nykyinen virologinen/kliininen ja terapeuttinen tila,
   2. hallitsemattoman viremian kesto (määritelty hoitohistorian perusteella),
   3. virologinen, immunologinen (CD4+-luvut) ja kliininen tila HAART-aloitushetkellä.

Immuunitilan määrittää (1) CD4+- ja CD8+-T-lymfosyyttien, dendriittisolujen, säätelevien T-solujen ja NK-solujen lukumäärä ja fenotyyppi, (2) CD4+- ja CD8+-lymfosyyttien toiminnot (proliferaatio ja sytokiinituotanto). spesifinen HIV:lle, palautusantigeenille (jäykkäkouristustoksoidi) ja muille viruksille (CMV, EBV ja flunssa), joka on Natural Killer -solureseptorien valikoima.

Virologinen tila määritellään HIV-DNA:n tason PBMC-soluissa, HIV-alatyypin, arkistoidun ja kiertävän viruksen resistenssimutaatioiden sekä rinnakkaisreseptoreiden käyttöön liittyvien virusvaipan alueiden sekvenssien perusteella.

Kliiniset, terapeuttiset, demografiset, virologiset ja immunologiset tiedot kerätään syntymästä lähtien ANRS CO-10 -kohortin jäsenistä, ja niitä kerätään takautuvasti diagnoosin jälkeen potilailta, jotka eivät kuulu mukaan.