Immunologie der perinatalen Infektion (EP38)

Zweck:

Effiziente antiretrovirale Behandlungen führen zu einer deutlich erhöhten Lebenserwartung. Kinder mit perinataler Infektion erreichen mittlerweile das Erwachsenenalter. Die schädlichen Auswirkungen der Virusreplikation während der Ontogenese des Immunsystems und die hohe Thymusaktivität in den ersten Lebensjahren schließen eine Extrapolation aus Daten zum Immunstatus von Erwachsenen aus und machen spezielle pädiatrische Studien erforderlich. Es liegen keine Daten zum Immunstatus von Jugendlichen oder jungen Erwachsenen vor, die über eine materno-fetale Übertragung infiziert sind.

Detaillierte Beschreibung:

Wir gehen davon aus, dass die Dauer der unkontrollierten Virusreplikation den Immunstatus nach der Behandlung beeinflusst, da die Virusreplikation mit Folgendem verbunden ist:

1. Krankheitsverlauf unabhängig vom CD4+-T-Zellspiegel;
2. beschleunigte Seneszenz des Immunsystems;
3. Zerstörung von Organen, die an der Wiederherstellung wichtiger Immunzellpopulationen beteiligt sind.

Die Ziele der Studie sind:

1. um den Immun- und Virologiestatus von perinatal infizierten Patienten zu beschreiben, die älter als 15 Jahre sind und

2. um ihre Assoziationen zu studieren mit:

   1. der aktuelle virologische/klinische und therapeutische Status,
   2. die Dauer der unkontrollierten Virämie (definiert durch die Behandlungsgeschichte),
   3. der virologische, immunologische (CD4+-Zahlen) und klinische Status zum Zeitpunkt der HAART-Einleitung.

Der Immunstatus wird durch (1) die Anzahl und den Phänotyp der CD4+- und CD8+-T-Lymphozyten, dendritischen Zellen, regulatorischen T-Zellen und NK-Zellen, (2) die Funktionen (Proliferation und Zytokinproduktion) der CD4+- und CD8+-Lymphozyten definiert spezifisch für HIV, ein Recall-Antigen (Tetanustoxoid) und andere Viren (CMV, EBV und Grippe), das Repertoire der natürlichen Killerzellrezeptoren.

Der virologische Status wird durch die Menge an HIV-DNA in PBMCs, den HIV-Subtyp, Resistenzmutationen in archivierten und zirkulierenden Viren und Sequenzen der Regionen der Virushülle, die an der Verwendung von Co-Rezeptoren beteiligt sind, definiert.

Klinische, therapeutische, demografische, virologische und immunologische Daten werden von Geburt an für Mitglieder der ANRS CO-10-Kohorte erhoben und werden rückwirkend seit der Diagnose für nicht eingeschlossene Patienten erhoben.