Immunologi av infektionen Perinatal (EP38)

Syfte:

Effektiva antiretrovirala behandlingar leder till en avsevärt ökad livslängd. Barn med perinatal infektion når nu vuxen ålder. Den skadliga effekten av viral replikation under ontogenesen av immunsystemet och den höga tymusaktiviteten under de första levnadsåren utesluter en extrapolering från data som hänför sig till den vuxna immunstatusen och innebär att specifika pediatriska studier krävs. Det finns inga tillgängliga data om immunstatus hos ungdomar eller unga vuxna som smittats via materno-foster överföring.

Detaljerad beskrivning:

Vårt antagande är att varaktigheten av okontrollerad virusreplikation kommer att påverka immunstatusen efter behandling eftersom viral replikation är förknippad med:

1. sjukdomsprogression oberoende av CD4+ T-cellnivåer;
2. accelererad senescens av immunsystemet;
3. förstörelse av organ involverade i återställandet av viktiga immuncellpopulationer.

Målen med studien är:

1. för att beskriva immun- och virologisk status för perinatalt infekterade patienter som är över 15 år och

2. att studera sina associationer med:

   1. nuvarande virologiska/kliniska och terapeutiska status,
   2. varaktigheten av okontrollerad viremi (definierad av behandlingshistoria),
   3. den virologiska, immunologiska (CD4+-talen) och kliniska statusen vid tidpunkten för HAART-initiering.

Immunstatusen kommer att definieras av (1) antalet och fenotypen av CD4+ och CD8+ T-lymfocyter, dendritiska celler, regulatoriska T-celler och NK-celler, (2) funktionerna (proliferation och cytokinproduktion) av CD4+ och CD8+ lymfocyter som är specifikt för HIV, ett återkallande antigen (stelkrampstoxoid) och andra virus (CMV, EBV och influensa), repertoaren av naturliga mördarcellreceptorer.

Den virologiska statusen kommer att definieras av nivån av HIV-DNA i PBMC, HIV-subtypen, resistensmutationer i arkiverade och cirkulerande virus och sekvenser av regionerna i det virala höljet som är involverade i co-receptoranvändning.

Kliniska, terapeutiska, demografiska, virologiska och immunologiska data samlas in från födseln för medlemmar av ANRS CO-10-kohorten och kommer att samlas in retrospektivt efter diagnosen för icke-inkluderade patienter.