Immunologie van de perinatale infectie (EP38)

Doel:

Efficiënte antiretrovirale behandelingen leiden tot een aanzienlijk hogere levensverwachting. Kinderen met perinatale infectie bereiken nu de volwassenheid. De schadelijke invloed van virale replicatie tijdens de ontogenese van het immuunsysteem, en de hoge thymusactiviteit tijdens de eerste levensjaren, verhinderen een extrapolatie van gegevens met betrekking tot de volwassen immuunstatus en betekenen dat specifieke pediatrische studies nodig zijn. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de immuunstatus van adolescenten of jongvolwassenen die zijn geïnfecteerd via overdracht van moeder op foetus.

Gedetailleerde beschrijving:

Onze veronderstelling is dat de duur van ongecontroleerde virale replicatie de immuunstatus na behandeling zal beïnvloeden, omdat virale replicatie geassocieerd is met:

1. ziekteprogressie onafhankelijk van CD4+ T-celniveaus;
2. versnelde veroudering van het immuunsysteem;
3. vernietiging van organen die betrokken zijn bij het herstel van grote immuuncelpopulaties.

De doelstellingen van de studie zijn:

1. om de immuun- en virologische status van perinataal geïnfecteerde patiënten ouder dan 15 jaar te beschrijven

2. om hun associaties te bestuderen met:

   1. de huidige virologische/klinische en therapeutische status,
   2. de duur van ongecontroleerde viremie (gedefinieerd door behandelingsgeschiedenis),
   3. de virologische, immunologische (CD4+-nummers) en klinische status op het moment van HAART-initiatie.

De immuunstatus wordt bepaald door (1) het aantal en het fenotype van CD4+ en CD8+ T-lymfocyten, dendritische cellen, regulerende T-cellen en NK-cellen, (2) de functies (proliferatie en cytokineproductie) van CD4+ en CD8+ lymfocyten die specifiek voor HIV, een recall-antigeen (tetanustoxoïd) en andere virussen (CMV, EBV en griep), het repertoire van Natural Killer-celreceptoren.

De virologische status zal worden bepaald door het niveau van HIV-DNA in PBMC's, het HIV-subtype, resistentiemutaties in gearchiveerd en circulerend virus en sequenties van de regio's van de virale envelop die betrokken zijn bij het gebruik van de co-receptor.

Klinische, therapeutische, demografische, virologische en immunologische gegevens worden vanaf de geboorte verzameld voor leden van het ANRS CO-10-cohort, en zullen retrospectief worden verzameld sinds de diagnose voor niet-geïncludeerde patiënten.