Inmunología de la Infección Perinatal (EP38)

Objetivo:

Los tratamientos antirretrovirales eficientes aumentan significativamente la esperanza de vida. Los niños con infección perinatal ahora están llegando a la edad adulta. El impacto deletéreo de la replicación viral durante la ontogénesis del sistema inmunitario y la alta actividad tímica durante los primeros años de vida impiden una extrapolación de los datos relacionados con el estado inmunitario del adulto y hacen que se requieran estudios pediátricos específicos. No hay datos disponibles sobre el estado inmunitario de los adolescentes o adultos jóvenes infectados por transmisión materno-fetal.

Descripción detallada:

Nuestra suposición es que la duración de la replicación viral descontrolada afectará el estado inmunológico después del tratamiento porque la replicación viral está asociada con:

1. progresión de la enfermedad independientemente de los niveles de células T CD4+;
2. senescencia acelerada del sistema inmunológico;
3. destrucción de órganos implicados en la restauración de las principales poblaciones de células inmunitarias.

Los objetivos del estudio son:

1. describir el estado inmunológico y virológico de pacientes con infección perinatal mayores de 15 años y

2. para estudiar sus asociaciones con:

   1. el estado virológico/clínico y terapéutico actual,
   2. la duración de la viremia no controlada (definida por el historial de tratamiento),
   3. el estado virológico, inmunológico (números de CD4+) y clínico en el momento del inicio de la TARGA.

El estado inmunitario estará definido por (1) el número y fenotipo de linfocitos T CD4+ y CD8+, células dendríticas, células T reguladoras y células NK, (2) las funciones (proliferación y producción de citocinas) de los linfocitos CD4+ y CD8+ que son específico para el VIH, un antígeno de recuerdo (toxoide tetánico) y otros virus (CMV, EBV y gripe), el repertorio de receptores de células asesinas naturales.

El estado virológico estará definido por el nivel de ADN del VIH en las PBMC, el subtipo de VIH, las mutaciones de resistencia en virus archivados y circulantes y las secuencias de las regiones de la envoltura viral involucradas en el uso de co-receptores.

Los datos clínicos, terapéuticos, demográficos, virológicos e inmunológicos se recopilan desde el nacimiento para los miembros de la cohorte ANRS CO-10, y se recopilarán retrospectivamente desde el diagnóstico para los pacientes no incluidos.