Immunologi av infeksjonen Perinatal (EP38)

Hensikt:

Effektive antiretrovirale behandlinger fører til en betydelig økt forventet levealder. Barn med perinatal infeksjon er nå voksen. Den skadelige virkningen av viral replikasjon under ontogenese av immunsystemet, og den høye thymusaktiviteten i de første leveårene, utelukker en ekstrapolering fra data knyttet til immunstatus hos voksne og betyr at spesifikke pediatriske studier er nødvendig. Ingen data er tilgjengelig angående immunstatusen til ungdom eller unge voksne som er smittet via mor-føtal overføring.

Detaljert beskrivelse:

Vår antagelse er at varigheten av ukontrollert virusreplikasjon vil påvirke immunstatusen etter behandling fordi viral replikasjon er assosiert med:

1. sykdomsprogresjon uavhengig av CD4+ T-cellenivåer;
2. akselerert senescens av immunsystemet;
3. ødeleggelse av organer som er involvert i restaurering av store immuncellepopulasjoner.

Målene med studien er:

1. for å beskrive immun- og virologisk status til perinatalt infiserte pasienter som er over 15 år og

2. å studere deres assosiasjoner med:

   1. gjeldende virologisk/klinisk og terapeutisk status,
   2. varigheten av ukontrollert viremi (definert av behandlingshistorien),
   3. den virologiske, immunologiske (CD4+ tall) og kliniske status på tidspunktet for HAART-start.

Immunstatusen vil bli definert av (1) antall og fenotype av CD4+ og CD8+ T-lymfocytter, dendrittiske celler, regulatoriske T-celler og NK-celler, (2) funksjonene (proliferasjon og cytokinproduksjon) til CD4+ og CD8+ lymfocytter som er spesifikt for HIV, et tilbakekallingsantigen (tetanustoksoid) og andre virus (CMV, EBV og influensa), repertoaret av Natural Killer-cellereseptorer.

Den virologiske statusen vil bli definert av nivået av HIV-DNA i PBMC-er, HIV-subtypen, resistensmutasjoner i arkivert og sirkulerende virus og sekvenser av regionene i viralkonvolutten som er involvert i co-reseptorbruk.

Kliniske, terapeutiske, demografiske, virologiske og immunologiske data samles inn fra fødselen for medlemmer av ANRS CO-10-kohorten, og vil bli samlet inn retrospektivt siden diagnose for ikke-inkluderte pasienter.