Immunologia dell'infezione perinatale (EP38)

Scopo:

Trattamenti antiretrovirali efficaci portano a un aumento significativo dell'aspettativa di vita. I bambini con infezione perinatale stanno ora raggiungendo l'età adulta. L'impatto deleterio della replicazione virale durante l'ontogenesi del sistema immunitario e l'elevata attività timica durante i primi anni di vita, precludono un'estrapolazione dai dati relativi allo stato immunitario dell'adulto e richiedono studi pediatrici specifici. Non sono disponibili dati sullo stato immunitario di adolescenti o giovani adulti infettati tramite trasmissione materno-fetale.

Descrizione dettagliata:

La nostra ipotesi è che la durata della replicazione virale incontrollata influenzerà lo stato immunitario dopo il trattamento perché la replicazione virale è associata a:

1. progressione della malattia indipendentemente dai livelli di cellule T CD4+;
2. senescenza accelerata del sistema immunitario;
3. distruzione di organi coinvolti nel ripristino delle principali popolazioni di cellule immunitarie.

Gli obiettivi dello studio sono:

1. per descrivere lo stato immunitario e virologico di pazienti con infezione perinatale di età superiore a 15 anni e

2. studiare le loro associazioni con:

   1. l'attuale stato virologico/clinico e terapeutico,
   2. la durata della viremia incontrollata (definita dalla storia del trattamento),
   3. lo stato virologico, immunologico (numero di CD4+) e clinico al momento dell'inizio della HAART.

Lo stato immunitario sarà definito da (1) il numero e il fenotipo dei linfociti T CD4+ e CD8+, delle cellule dendritiche, delle cellule T regolatorie e delle cellule NK, (2) le funzioni (proliferazione e produzione di citochine) dei linfociti CD4+ e CD8+ che sono specifico per l'HIV, un antigene di richiamo (tossoide del tetano) e altri virus (CMV, EBV e influenza), il repertorio dei recettori delle cellule Natural Killer.

Lo stato virologico sarà definito dal livello di DNA dell'HIV nelle PBMC, dal sottotipo di HIV, dalle mutazioni di resistenza nei virus archiviati e circolanti e dalle sequenze delle regioni dell'involucro virale coinvolte nell'uso dei co-recettori.

I dati clinici, terapeutici, demografici, virologici e immunologici sono raccolti dalla nascita per i membri della coorte ANRS CO-10 e saranno raccolti retrospettivamente dalla diagnosi per i pazienti non inclusi.