Imunologie infekce perinatální (EP38)

Účel:

Účinná antiretrovirová léčba vede k výraznému prodloužení délky života. Děti s perinatální infekcí se nyní dožívají dospělosti. Škodlivý dopad virové replikace během ontogeneze imunitního systému a vysoká aktivita brzlíku během prvních let života znemožňují extrapolaci z údajů týkajících se imunitního stavu dospělých a znamenají, že jsou vyžadovány specifické pediatrické studie. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se imunitního stavu dospívajících nebo mladých dospělých infikovaných prostřednictvím přenosu z matky na plod.

Detailní popis:

Naším předpokladem je, že trvání nekontrolované virové replikace ovlivní imunitní stav po léčbě, protože virová replikace je spojena s:

1. progrese onemocnění nezávisle na hladinách CD4+ T buněk;
2. zrychlené stárnutí imunitního systému;
3. zničení orgánů zapojených do obnovy hlavních populací imunitních buněk.

Cíle studie jsou:

1. popsat imunitní a virologický stav perinatálně infikovaných pacientů starších 15 let a

2. studovat jejich asociace s:

   1. aktuální virologický/klinický a terapeutický stav,
   2. trvání nekontrolované virémie (definované léčebnou anamnézou),
   3. virologický, imunologický (CD4+ čísla) a klinický stav v době zahájení HAART.

Imunitní stav bude definován (1) počtem a fenotypem CD4+ a CD8+ T lymfocytů, dendritických buněk, regulačních T buněk a NK buněk, (2) funkcemi (proliferace a produkce cytokinů) CD4+ a CD8+ lymfocytů, které jsou specifické pro HIV, vyvolávající antigen (tetanový toxoid) a další viry (CMV, EBV a chřipka), repertoár buněčných receptorů přirozených zabijáků.

Virologický stav bude definován úrovní HIV DNA v PBMC, podtypem HIV, rezistentními mutacemi v archivovaném a cirkulujícím viru a sekvencemi oblastí virového obalu zapojených do použití koreceptorů.

Klinická, terapeutická, demografická, virologická a imunologická data se shromažďují od narození pro členy kohorty ANRS CO-10 a budou shromažďována retrospektivně od diagnózy pro nezařazené pacienty.