Immunologia zakażenia okołoporodowego (EP38)

Zamiar:

Skuteczne leczenie antyretrowirusowe prowadzi do znacznego wydłużenia oczekiwanej długości życia. Dzieci z zakażeniem okołoporodowym wchodzą obecnie w dorosłość. Szkodliwy wpływ replikacji wirusa na ontogenezę układu odpornościowego oraz wysoka aktywność grasicy we wczesnych latach życia wykluczają ekstrapolację danych dotyczących statusu immunologicznego dorosłych i oznaczają konieczność przeprowadzenia szczegółowych badań pediatrycznych. Nie ma dostępnych danych dotyczących statusu immunologicznego młodzieży lub młodych dorosłych zakażonych w drodze przeniesienia z matki na płód.

Szczegółowy opis:

Zakładamy, że czas trwania niekontrolowanej replikacji wirusa wpłynie na stan odporności po leczeniu, ponieważ replikacja wirusa jest związana z:

1. postęp choroby niezależnie od poziomu limfocytów T CD4+;
2. przyspieszone starzenie się układu odpornościowego;
3. niszczenie narządów zaangażowanych w odbudowę głównych populacji komórek odpornościowych.

Celem badania jest:

1. opisanie statusu immunologicznego i wirusologicznego pacjentów zakażonych okołoporodowo w wieku powyżej 15 lat

2. studiować ich skojarzenia z:

   1. aktualny stan wirusologiczny/kliniczny i terapeutyczny,
   2. czas trwania niekontrolowanej wiremii (określony na podstawie historii leczenia),
   3. stan wirusologiczny, immunologiczny (liczby CD4+) i kliniczny w momencie rozpoczęcia HAART.

Status immunologiczny będzie określony przez (1) liczbę i fenotyp limfocytów T CD4+ i CD8+, komórek dendrytycznych, limfocytów T regulatorowych i komórek NK, (2) funkcje (proliferacja i wytwarzanie cytokin) limfocytów CD4+ i CD8+, które są specyficzny dla HIV, antygen przypominający (toksyna tężcowa) i inne wirusy (CMV, EBV i grypa), repertuar receptorów komórek NK.

Status wirusologiczny zostanie określony przez poziom DNA HIV w PBMC, podtyp HIV, mutacje oporności w zarchiwizowanym i krążącym wirusie oraz sekwencje regionów otoczki wirusowej biorących udział w wykorzystaniu koreceptorów.

Dane kliniczne, terapeutyczne, demograficzne, wirusologiczne i immunologiczne są zbierane od urodzenia dla członków kohorty ANRS CO-10 i będą gromadzone retrospektywnie od diagnozy dla pacjentów niewłączonych.