Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus potilaille, joilla on uusiutuva tai metastaattinen levyepiteelipään ja kaulan syöpä

torstai 5. syyskuuta 2013 päivittänyt: Eli Lilly and Company

Vaiheen 2 tutkimus pemetreksedistä yhdistelmänä sisplatiinin ja setuksimabin kanssa uusiutuvassa tai metastasoituneessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan syöpä, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa tässä tilanteessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

12 potilaan turvallisuusjohto arvioi sivuvaikutukset potilailla, jotka saavat vähintään 2 sykliä pemetreksedin, sisplatiinin ja setuksimabin yhdistelmää.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

66

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Edegem, Belgia, 2650
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Barcelona, Espanja, 08041
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Madrid, Espanja, 28041
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Pamplona, Espanja, 31008
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Valencia, Espanja, 46014
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Milano, Italia, 20133
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Saint Herblain, Ranska, 44805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Dresden, Saksa, 01307
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Essen, Saksa, 45122
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Hannover, Saksa, 30625
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Leipzig, Saksa, 04103
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN) diagnoosi
  • Toistuva tai metastaattinen SCCHN, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon
  • Vähintään 6 kuukautta systeemisen hoidon (kemoterapia tai biologinen syöpähoito) päättymisestä
  • Enintään yksi aikaisempi systeeminen hoito osana paikallisesti edenneen taudin multimodaalista hoitoa;
  • Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattiseen sairauteen
  • Sädehoito tulee suorittaa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Palliatiivisessa hoidossa aiempi sädehoito on sallittu < 25 % luuytimestä (Cristy ja Eckerman 1987), eikä koko lantion aiempi säteilytys ole sallittua.
  • Leikkaus (lukuun ottamatta aiempaa diagnostista biopsiaa) on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Arvioitu elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (Oken et al. 1982).
  • Biologinen kudos saatavilla kasvainkudoksen biomarkkerianalyysiin.
  • Sairauden tila voi olla mitattavissa tai ei-mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaisesti
  • Potilaan suostumus ja maantieteellinen läheisyys, mikä mahdollistaa riittävän seurannan.
  • Riittävä elinten toiminta
  • Halukkuus noudattaa ehkäisyohjelmaa
  • Naiset: on oltava kirurgisesti steriiliä, postmenopausaalista tai lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyohjelman [esimerkiksi kohdunsisäisen laitteen (IUD), ehkäisypillereiden tai estevälineen] mukainen hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen; on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eikä hän saa imettää. Miehille: On oltava kirurgisesti steriiliä tai yhteensopiva ehkäisyohjelman kanssa hoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Nenänielun, sivuonteloiden, huulten tai sylkirauhasten syöpä.
  • Aiemmin saanut hoitoa monoklonaalisella vasta-ainehoidolla tai muilla epidermaalisen kasvutekijäreseptorihoidon signaalitransduktion estäjillä.
  • Saat samanaikaisesti kroonista systeemistä immuunihoitoa tai kemoterapiaa muun sairauden kuin syövän vuoksi.
  • Vakava samanaikainen systeeminen häiriö (esimerkiksi aktiivinen infektio) tai psykiatrinen häiriö, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä suorittaa tutkimus.
  • sinulla on vakava sydänsairaus, kuten oireinen, epästabiili angina pectoris tai sinulla on ollut sydäninfarkti edellisten 12 kuukauden aikana.
  • Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka on kliinisesti havaittavissa tutkimukseen ilmoittautumista harkittaessa.
  • Sinulla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain kuin pään ja kaulan syöpä, ellei tätä aiempaa pahanlaatuista syöpää ole hoidettu vähintään 2 vuotta aikaisemmin ilman merkkejä uusiutumisesta. Poikkeus: Potilaat, joilla on ollut in situ kohdunkaulan karsinooma, ei-melanooma-ihosyöpä tai matala-asteinen (Gleason-pistemäärä enintään 6) paikallinen eturauhassyöpä ovat kelvollisia, vaikka ne olisi diagnosoitu ja hoidettu alle 2 vuotta aikaisemmin.
  • Kliinisesti merkittävien (fyysisen kokeen perusteella) kolmannen tilan nestekeräyksiä; esimerkiksi askites tai keuhkopussin effuusio, jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla toimenpiteillä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Sinulla on perifeerinen neuropatia
  • Sinulla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä (ellei potilas ole saanut onnistuneesti paikallista keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoa ja hän on ollut poissa kortikosteroideista vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista). Aivojen kuvantamista tarvitaan oireettomilla potilailla aivometastaasien sulkemiseksi pois, mutta sitä ei vaadita oireettomilla potilailla.
  • Kyvyttömyys keskeyttää aspiriinin tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden antoa, lukuun ottamatta aspiriiniannosta, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,3 grammaa päivässä, 5 päivän ajaksi (8 päivän jakso pitkävaikutteisille aineille, kuten piroksikaamille).
  • Ei pysty tai halua ottaa foolihappoa, B12-vitamiinia tai profylaktisia kortikosteroideja.
  • Äskettäinen (30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista) tai samanaikainen keltakuumerokotus.
  • Raskaana oleva tai imettävä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Pemetreksedi + sisplatiini + setuksimabi

Osallistujat saavat pemetreksedia, sisplatiinia ja setuksimabia enintään 6 syklin ajan (21 päivää sykliä kohden), mitä seuraa valinnainen pemetreksedin ja setuksimabin ylläpito taudin etenemiseen saakka. Valinnainen ylläpitohoito on sallittu, kun vähintään 4 kolmoisyhdistelmähoitojaksoa on annettu. Setuksimabi annetaan aloitusannoksena 400 milligrammaa neliömetriä (mg/m2) suonensisäisenä (IV) infuusiona ja sen jälkeen 250 mg/m2 IV viikoittainen annoksena.

Hoidon perusravintolisät sisälsivät: 350–1000 mikrogrammaa (µg) oraalista foolihappoa 5 kertaa päivässä 7 päivän ajan ennen ensimmäistä pemetreksediannosta ja jatkuvat koko hoidon ajan ja 21 päivän ajan viimeisen pemetreksediannoksen jälkeen ja 1000 µg B12-vitamiinia lihakseen (IM) ensimmäisen pemetreksediannosta edeltävän viikon aikana ja sen jälkeen 9 viikon välein.

Triplet-yhdistelmähoito: 500 mg/m^2 laskimoon 21 päivän syklin 1. päivänä enintään 6 sykliä

Ylläpitohoito: 500 mg/m^2 suonensisäisesti 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti

Muut nimet:
  • Alimta
  • LY231514

Triplet-yhdistelmähoito: 400 mg/m^2 annettuna laskimonsisäisesti 21 päivän syklin 1. päivänä 1 syklin ajan; 250 mg/m^2 annettuna IV-infuusiona 21 päivän syklin 1. päivänä ja sitten viikoittain enintään 6 syklin ajan.

Ylläpitohoito: 250 mg/m^2 suonensisäisesti 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä ja sitten viikoittain taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti

Triplettiyhdistelmähoito: 75 mg/m^2 annettuna laskimoon 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 6 syklin ajan.
Hoidon perusravintolisät: 350–1000 µg suun kautta 5 kertaa vuorokaudessa 7 päivän ajan ennen ensimmäistä pemetreksediannosta ja jatkuvat koko hoidon ajan ja 21 päivän ajan viimeisen pemetreksediannoksen jälkeen.
Hoitoravintolisät: 1000 µg IM ensimmäisellä pemetreksediannosta edeltävällä viikolla ja sen jälkeen 9 viikon välein.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:n tai kuoleman päivämäärään 18,7 kuukauteen asti
PFS perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -ohjeissa, jotka määritellään ajanjaksona ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivästä ensimmäiseen dokumentoituun objektiiviseen progressiiviseen sairauteen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
Lähtötilanne PD:n tai kuoleman päivämäärään 18,7 kuukauteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne kuolinpäivään 18,7 kuukauteen asti
Käyttöjärjestelmä on määritelty aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta päivämäärään, jolloin kuolee mistä tahansa syystä.
Lähtötilanne kuolinpäivään 18,7 kuukauteen asti
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on osittainen vastaus (PR) tai täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen PD-vastauksen päivämäärä (enintään 18,7 kuukautta)
CR ja PR perustuvat RECIST-ohjeisiin: CR määritellään kaikkien kasvainleesioiden katoamiseksi; PR määritellään vähintään 30 %:n laskuksi kohdeleesioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan lähtötason LD:t, tai kohdeleesioiden täydellinen häviäminen, kun yksi tai useampi ei-kohdeleesio pysyy (mutta ei pahenemassa) ja ilmaantuu ei uusia vaurioita. PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden LD:n summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
Ensimmäisen PD-vastauksen päivämäärä (enintään 18,7 kuukautta)
Muutos lähtötasosta osallistujan raportoimassa eurooppalaisessa elämänlaadun 5-ulotteisessa instrumentissa (EQ-5D) visuaalisessa analogisessa mittakaavassa (VAS) kolmoisyhdistelmähoidon ja ylläpitohoidon lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kolmoisyhdistelmähoidon loppu (jopa 6. jaksoon [4,2 kuukautta]), ylläpitohoidon lopetus (jopa 18,7 kuukautta)
Pystysuuntainen VAS - 20 millimetrin (mm), fraktioitu asteikko lämpömittarin muodossa, jonka päätepisteet ovat 0 (pahin kuviteltavissa oleva terveydentila) ja 100 (paras kuviteltavissa oleva terveydentila). Osallistujat arvioivat yleisterveytensä EQ-5D VAS -asteikolla kyselylomakkeen täyttöpäivänä. Mahdolliset muutosarvot vaihtelevat välillä -100 (paras kuviteltavissa oleva terveys lähtötilanteessa muuttui huonoimmaksi mahdolliseksi terveydeksi käynnillä) ja 100 (huonoin mahdollinen terveys lähtötilanteessa muutettu parhaaksi mahdolliseksi terveydeksi käynnillä).
Lähtötilanne, kolmoisyhdistelmähoidon loppu (jopa 6. jaksoon [4,2 kuukautta]), ylläpitohoidon lopetus (jopa 18,7 kuukautta)
Muutos lähtötasosta osallistujan raportoimissa EQ-5D-hyötypisteissä kolmoisyhdistelmähoidon ja ylläpitohoidon lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kolmoisyhdistelmähoidon loppu (enintään 6 sykliä [4,2 kuukautta]), ylläpitohoidon loppu (enintään 18,7 kuukautta)
EQ-5D-indeksi johdetaan muuntamalla kuvaava järjestelmä (osallistujan tulee arvioida terveydentila valitsemalla 1 [ei rajoitusta], 2 [jokin rajoitus] tai 3 [vakava tai täydellinen rajoitus] 5 ulottuvuudessa [liikkuvuus, itsehoito, tavallinen aktiviteetit, kipu/mukavuus ja ahdistus/masennus]) yhteen yhteenvetoindeksiin. Hyötyarvo, joka on määritetty kunkin yksilön terveydentilalle, joka perustuu keskivaikeiden tai vakavien ongelmien puuttumiseen tai esiintymiseen viidessä ulottuvuudessa. Regressioyhtälö määrittelee hyödyllisyysarvon näille terveystiloille. Terveyshyötysuhteen mahdolliset arvot vaihtelivat välillä -0,59 (vakavia ongelmia kaikissa 5 ulottuvuudessa) 1:een (ei ongelmia kaikissa ulottuvuuksissa) asteikolla, jossa 0 edustaa kuolemaa ja 1 edustaa parasta mahdollista terveydentilaa. Mahdolliset muutosarvot vaihtelevat välillä -1,59 (ei ongelmia lähtötilanteessa tai vakavia ongelmia käynnin aikana) ja 1,59 (vakavia ongelmia lähtötilanteessa tai ei ongelmia käynnin aikana).
Lähtötilanne, kolmoisyhdistelmähoidon loppu (enintään 6 sykliä [4,2 kuukautta]), ylläpitohoidon loppu (enintään 18,7 kuukautta)
Muutos lähtötasosta pään ja kaulan syöpäpotilaiden suorituskyvyn tila-asteikossa (PSS-HNC)
Aikaikkuna: Perustason, kolmoisyhdistelmähoitosyklit 2, 4, 6 (sykli = 21 päivää) ja valinnaiset ylläpitohoitosyklit 1, 3, 5 ja 7 (sykli = 21 päivää)
PSS-HNC on kliinikkojen arvioima instrumentti, joka on suunniteltu mittaamaan pään ja kaulan syöpää sairastavien osallistujien puhe- ja syömishäiriöitä ja se koostuu kolmesta ala-asteikosta: Normalcy of Diet (NOD) -alaasteikko mittaa osallistujien kykyä syödä normaalia ruokavaliota, asteikolla. 0:sta (ei-oraalinen ruokinta) 100:aan (rajoittamaton ruokavalio); Puheen ymmärrettävyys (UOS) mittasi asteen, jolla lääkäri kykeni ymmärtämään osallistujan puhetta. Alaskaala vaihteli 0:sta (ei koskaan ymmärrettävissä) 100:aan (aina ymmärrettävä); Syöminen julkisesti (EIP) -ala-asteikko, arvio, joka perustuu lääkärin kysymykseen osallistujalle ilmoittaakseen, kenen kanssa hän syö ja missä ympäristössä, alaasteikko vaihteli 0:sta (syö aina yksin) 100:aan (ei rajoitusta paikasta, ruoasta tai seurasta) ). Muutos perustasosta: negatiivinen arvo edustaa toiminnan vähenemistä ja positiivinen arvo funktion kasvua.
Perustason, kolmoisyhdistelmähoitosyklit 2, 4, 6 (sykli = 21 päivää) ja valinnaiset ylläpitohoitosyklit 1, 3, 5 ja 7 (sykli = 21 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST, Eli Lilly and Company

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. tammikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. tammikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 27. tammikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Keskiviikko 18. syyskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. syyskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa