Kolorektaalisyövän oligogeeninen determinismi (DOCC)
Suurin osa kliinisistä tilanteista, jotka viittaavat lisääntyneeseen paksusuolensyövän (CRC) geneettiseen riskiin, ei selitä yksinkertaisella monogeenisellä mallilla. Työhypoteesimme on, että osa kliinisistä tiloista, jotka viittaavat lisääntyneeseen CRC:n geneettiseen riskiin (perheaggregaatio, kasvaimen varhainen puhkeamisen ikä, usean primaarisen CRC:n kehittyminen), johtuu rajoitetun määrän geneettisten muunnelmien yhdistelmästä, joista jokainen antaa kohtalainen riski CRC:lle, mutta joiden yhdistelmä johtaa suureen riskiin.
Tämä tutkimus, joka on sekä retrospektiivinen että prospektiivinen, on assosiaatiotutkimus, jossa verrataan valittujen geneettisten muunnelmien esiintymistiheyksiä yksin tai yhdessä sellaisten potilaiden (tapausten) välillä, joiden kliininen esitys viittaa lisääntyneeseen geneettiseen riskiin, mutta joilla ei ole tunnettu CRC:n Mendelin muoto ja kontrollit, jotta voidaan arvioida näiden muunnelmien assosiaatioita CRC:n ei-Mendelin geneettisten muotojen kanssa. Osallistumiskriteerit ovat: CRC kahdella ensimmäisen asteen sukulaisella, joista toinen on diagnosoitu ennen 61 vuoden ikää; tai ennen 51 vuoden ikää diagnosoitu CRC tai edennyt kolorektaalinen adenooma ennen 41 vuoden ikää; tai useita primaarisia CRC:itä samalla yksilöllä, joista ensimmäinen diagnosoidaan ennen 61 vuoden ikää. Poissulkemiskriteerit ovat: Lynchin oireyhtymä, adenomatoottinen polypoosi ja hamartomatoottinen polypoosi. Geneettiset muunnelmat, jotka analysoidaan, sisältävät (i) GWAS:n havaitsemat ja CRC:hen liittyvät SNP:t. (ii) Riskitekijät, jotka vastaavat ehdokasgeenien sisällä olevia toiminnallisia polymorfismeja. (iii) TGFbR1-alleelisen ilmentymisen epätasapaino. Otoskoot laskettiin 80 %:n tehon saamiseksi todennäköisyyssuhteelle 2,5, koska tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää geneettisiä variaatioita, jotka aiheuttavat kohtalaisen riskin. Kaikkien näiden mahdollisuuksien kattamiseksi ja jopa niiden geneettisten muunnelmien kohdalla, joiden pieni frekvenssi on alle 0,03 tai korkea yli 0,90, tavoitenäytteen kooksi asetettiin 700 tapausta ja 350 kontrollia. Potilaiden rekrytoinnin toteuttavat kansallisella tasolla syöpägenetiikan osastot, jotka varmistavat henkilökohtaisen ja sukuhistorian oikean arvioinnin, sekä ranskalaisen molekyylidiagnoosin laboratorioverkoston, joka varmistaa rutiininomaisesti CRC:hen liittyvien päägeenien analyysin. Kontrollipopulaatio koostuu terveistä valkoihoisista 45–60-vuotiaista koehenkilöistä, joilla ei ole henkilökohtaista tai suvussa esiintyvää kolorektaalisten kasvainten ensimmäisen asteen sukulaisia.
Osoitus siitä, että rajoitetun määrän geneettisiä muunnelmia, joista kukin antaa kohtalaisen riskin CRC:lle, yhdistelmä johtaa korkeaan riskiin, mahdollistaisi valituissa perheissä sukulaisten riskin arvioinnin ja kolonoskopian osoittamisen geenivarianttien analyysin perusteella. joiden yhdistelmä aiheuttaisi suuren riskin. Tämä tutkimus vahvistaa tai kumoaa aTGFbR1:n alleelisen ilmentymisen epätasapainon vaikutuksen varhaisen alkaneen CRC:n determinismiin ja CRC:n perheaggregaatioon. CRC:n geneettisiin muunnelmiin osallistumisen osoittamisen, joilla on voimakas vaikutus spesifisiin yhdistelmiin, pitäisi olla mielenkiintoista CRC:n molekyyliperustan yleisen ymmärryksemme kannalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Caen, Ranska, 14000
- Centre François Baclesse
-
Dijon, Ranska
- CHU de Dijon
-
Grenoble, Ranska
- CHU de Grenoble
-
Lille, Ranska
- CHRU de Lille
-
Montpellier, Ranska
- CHU de Montpellier
-
Montpellier, Ranska
- CLCC Val d'Aurelle
-
Niort, Ranska
- CH de Niort
-
Paris, Ranska, 75005
- Institut CURIE
-
Paris, Ranska
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Rennes, Ranska
- CHU de RENNES
-
Rennes, Ranska, 35000
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Ranska, 76031
- UHRouen
-
Saint-Etienne, Ranska
- CHU de Saint-Etienne
-
Toulouse, Ranska
- Institut Claudius Regaud
-
Toulouse, Ranska
- CHU de Toulouse
-
Villejuif, Ranska, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kolorektaalisyöpä (CRC) kahdella ensimmäisen asteen sukulaisella, joista toinen diagnosoitiin ennen 61 vuoden ikää
- CRC diagnosoitu ennen 51 vuoden ikää tai pitkälle edennyt kolorektaalinen adenooma ennen 41 vuoden ikää
- useita primaarisia CRC:itä samalla henkilöllä, joista ensimmäinen diagnosoidaan ennen 61 vuoden ikää.
Poissulkemiskriteerit:
- Lynchin oireyhtymä,
- adenomatoottinen polypoosi, jonka määrittää yli 10 histologisesti todistettua adenoomaa,
- hamartomatoottinen polypoosi, jonka määrittelee yksi histologisesti todistettu hamartooma,
- tietoisen suostumuksen puuttuminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Potilas
Mukana potilaan verinäyte
|
Potilaalle otettu verta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
geneettisen muunnelman arviointi
Aikaikkuna: kerran
|
kerran
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thierry FREBOURG, Pr, University Hospital, Rouen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009/082/HP
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .