Determinizm oligogeniczny raka jelita grubego (DOCC)
Większości sytuacji klinicznych sugerujących zwiększone ryzyko genetyczne raka jelita grubego (CRC) nie da się wyjaśnić prostym modelem monogenicznym. Nasza hipoteza robocza jest taka, że ułamek stanów klinicznych sugerujących zwiększone ryzyko genetyczne CRC (agregacja rodzinna, wczesny wiek zachorowania na nowotwór, rozwój wielu pierwotnych CRC) wynika z połączenia ograniczonej liczby wariacji genetycznych, z których każda nadaje umiarkowane ryzyko CRC, ale którego połączenie skutkuje wysokim ryzykiem.
To badanie, które będzie zarówno retrospektywne, jak i prospektywne, jest badaniem asocjacyjnym, w którym porównane zostaną częstości występowania wybranych mutacji genetycznych, pojedynczo lub w połączeniu, między pacjentami (przypadkami), których obraz kliniczny sugeruje zwiększone ryzyko genetyczne, ale którzy nie wykazują znanej mendlowskiej formy CRC i kontroli, w celu oceny powiązań tych odmian z niemendlowskimi formami genetycznymi CRC. Kryteriami włączenia będą: CRC u dwóch krewnych pierwszego stopnia, u jednego zdiagnozowano przed 61 rokiem życia; lub CRC zdiagnozowany przed 51 rokiem życia lub zaawansowany gruczolak jelita grubego przed 41 rokiem życia; lub wiele pierwotnych CRC u tej samej osoby, z których pierwsza została zdiagnozowana przed 61 rokiem życia. Kryteria wykluczenia to: zespół Lyncha, polipowatość gruczolakowata i polipowatość hamartomatyczna. Warianty genetyczne, które zostaną przeanalizowane, będą obejmować (i) SNP wykryte przez GWAS i związane z CRC. (ii) Czynniki ryzyka odpowiadające funkcjonalnym polimorfizmom w genach kandydujących. (iii) Brak równowagi ekspresji allelicznej TGFbR1. Wielkości próbek obliczono tak, aby uzyskać moc 80% dla ilorazu szans 2,5, ponieważ celem tego badania jest określenie zmienności genetycznych wiążących się z umiarkowanym ryzykiem. Aby uwzględnić wszystkie te możliwości i mieć rozsądek nawet dla zmienności genetycznej o niskiej częstotliwości poniżej 0,03 lub wysokiej częstotliwości powyżej 0,90, docelowa wielkość próby została ustalona na 700 przypadków i 350 kontroli. Rekrutacja pacjentów będzie prowadzona na poziomie krajowym przez wydziały genetyki raka, zapewniające prawidłową ocenę historii osobistej i rodzinnej oraz sieć francuskich laboratoriów diagnostyki molekularnej, zapewniając rutynową analizę głównych genów zaangażowanych w CRC. Populacja kontrolna będzie się składać ze zdrowych osobników pochodzenia kaukaskiego w wieku od 45 do 60 lat, bez osobistej lub rodzinnej historii nowotworów jelita grubego wśród krewnych pierwszego stopnia.
Wykazanie, że połączenie ograniczonej liczby mutacji genetycznych, z których każda obarczona jest umiarkowanym ryzykiem RJG, prowadzi do wysokiego ryzyka, pozwoliłoby oprzeć w wybranych rodzinach ocenę ryzyka u krewnych i wskazanie kolonoskopii na analizie wariantów genów których połączenie wiązałoby się z wysokim ryzykiem. To badanie potwierdzi lub unieważni udział nierównowagi ekspresji alleli aTGFbR1 w determinizmie CRC o wczesnym początku i rodzinnej agregacji CRC. Wykazanie zaangażowania w zmiany genetyczne CRC z silnym efektem określonych kombinacji powinno być interesujące dla naszego ogólnego zrozumienia molekularnych podstaw CRC.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Caen, Francja, 14000
- Centre François Baclesse
-
Dijon, Francja
- CHU de Dijon
-
Grenoble, Francja
- CHU de GRENOBLE
-
Lille, Francja
- CHRU de Lille
-
Montpellier, Francja
- CHU de Montpellier
-
Montpellier, Francja
- CLCC Val d'Aurelle
-
Niort, Francja
- CH de Niort
-
Paris, Francja, 75005
- Institut Curie
-
Paris, Francja
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Rennes, Francja
- CHU de Rennes
-
Rennes, Francja, 35000
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Francja, 76031
- UHRouen
-
Saint-Etienne, Francja
- CHU de Saint-Etienne
-
Toulouse, Francja
- Institut Claudius Regaud
-
Toulouse, Francja
- CHU de Toulouse
-
Villejuif, Francja, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- raka jelita grubego (CRC) u dwóch krewnych pierwszego stopnia, z których jeden został zdiagnozowany przed ukończeniem 61. roku życia
- RJG zdiagnozowany przed 51 rokiem życia lub zaawansowany gruczolak jelita grubego przed 41 rokiem życia
- wiele pierwotnych CRC u tej samej osoby, z których pierwsza została zdiagnozowana przed 61 rokiem życia.
Kryteria wyłączenia:
- zespół Lyncha,
- polipowatość gruczolakowata określona przez ponad 10 gruczolaków potwierdzonych histologicznie,
- polipowatość hamartomatyczna zdefiniowana przez jednego hamartoma potwierdzonego histologicznie,
- brak świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Pacjent
W zestawie próbka krwi dla pacjenta
|
Pobrana krew dla pacjenta
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
ocena zmienności genetycznej
Ramy czasowe: raz
|
raz
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Thierry FREBOURG, Pr, University Hospital, Rouen
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2009/082/HP
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .