Олигогенный детерминизм колоректального рака (DOCC)
Большинство клинических ситуаций, указывающих на повышенный генетический риск колоректального рака (КРР), не объясняются простой моногенной моделью. Наша рабочая гипотеза состоит в том, что часть клинических состояний, указывающих на повышенный генетический риск КРР (семейная агрегация, ранний возраст возникновения опухоли, развитие множественного первичного КРР), обусловлена комбинацией ограниченного числа генетических вариаций, каждая из которых дает умеренный риск КРР, но сочетание которых приводит к высокому риску.
Это исследование, которое будет как ретроспективным, так и проспективным, представляет собой ассоциативное исследование, в котором будут сравниваться частоты выбранных генетических вариаций, отдельно или в комбинации, между пациентами (случаями), клиническая картина которых предполагает повышенный генетический риск, но которые не представляют известной менделевской формой CRC и контролями, чтобы оценить ассоциации этих вариаций с неменделевскими генетическими формами CRC. Критериями включения будут: КРР у двух родственников первой степени родства, один из которых был диагностирован в возрасте до 61 года; или КРР, диагностированный в возрасте до 51 года, или запущенная колоректальная аденома в возрасте до 41 года; или несколько первичных CRC у одного и того же человека, первый из которых диагностирован в возрасте до 61 года. Критериями исключения будут: синдром Линча, аденоматозный полипоз и гамартоматозный полипоз. Генетические вариации, которые будут проанализированы, будут включать (i) SNP, обнаруженные с помощью GWAS и связанные с CRC. (ii) Факторы риска, соответствующие функциональным полиморфизмам генов-кандидатов. (iii) Дисбаланс аллельной экспрессии TGFbR1. Размеры выборки были рассчитаны для получения мощности 80% при отношении шансов 2,5, поскольку целью этого исследования является определение генетических вариаций, связанных с умеренным риском. Чтобы охватить все эти возможности и иметь разумные значения даже для генетических вариаций с низкой частотой ниже 0,03 или высокой частотой выше 0,90, целевой размер выборки был установлен на уровне 700 случаев и 350 контролей. Набор пациентов будет осуществляться на национальном уровне отделами генетики рака, обеспечивающими правильную оценку личного и семейного анамнеза, и французской сетью лабораторий молекулярной диагностики, обеспечивающей рутинный анализ основных генов, вовлеченных в CRC. Контрольная популяция будет состоять из здоровых лиц европеоидной расы в возрасте от 45 до 60 лет, без личного или семейного анамнеза среди их родственников первой степени родства с колоректальными опухолями.
Демонстрация того, что комбинация ограниченного числа генетических вариаций, каждая из которых связана с умеренным риском КРР, приводит к высокому риску, позволит в отдельных семьях основывать оценку риска у родственников и назначение колоноскопии на анализе генных вариантов сочетание которых влечет за собой высокий риск. Это исследование подтвердит или опровергнет вклад дисбаланса аллельной экспрессии aTGFbR1 в детерминизм раннего CRC и семейную агрегацию CRC. Демонстрация участия в КРР генетических вариаций с сильным влиянием специфических комбинаций должна представлять интерес для нашего общего понимания молекулярных основ КРР.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Caen, Франция, 14000
- Centre François Baclesse
-
Dijon, Франция
- CHU de Dijon
-
Grenoble, Франция
- CHU de GRENOBLE
-
Lille, Франция
- CHRU de Lille
-
Montpellier, Франция
- CHU de Montpellier
-
Montpellier, Франция
- CLCC Val d'Aurelle
-
Niort, Франция
- CH de Niort
-
Paris, Франция, 75005
- Institut Curie
-
Paris, Франция
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Rennes, Франция
- CHU de Rennes
-
Rennes, Франция, 35000
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Франция, 76031
- UHRouen
-
Saint-Etienne, Франция
- CHU de Saint-Etienne
-
Toulouse, Франция
- Institut Claudius Regaud
-
Toulouse, Франция
- CHU de Toulouse
-
Villejuif, Франция, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- колоректальный рак (CRC) у двух родственников первой степени родства, один из которых был диагностирован в возрасте до 61 года.
- КРР, диагностированный до 51 года или прогрессирующая колоректальная аденома до 41 года
- несколько первичных CRC у одного и того же человека, первый из которых был диагностирован в возрасте до 61 года.
Критерий исключения:
- синдром Линча,
- аденоматозный полипоз определяется более чем 10 гистологически подтвержденными аденомами,
- гамартоматозный полипоз определяется одной гамартомой, гистологически подтвержденной,
- отсутствие информированного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Пациент
Образец крови для пациента включен
|
Кровь взята для пациента
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
оценка генетической изменчивости
Временное ограничение: один раз
|
один раз
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Thierry FREBOURG, Pr, University Hospital, Rouen
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Колоректальные новообразования
- Новообразования кишечника
- Заболевания толстой кишки
- Новообразования
- Новообразования толстой кишки
Другие идентификационные номера исследования
- 2009/082/HP
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .