Determinismo Oligogênico do Câncer Colorretal (DOCC)
A maioria das situações clínicas sugestivas de risco genético aumentado para câncer colorretal (CCR) não são explicadas por um modelo monogênico simples. Nossa hipótese de trabalho é que uma fração das condições clínicas sugestivas de risco genético aumentado para CCR (agregação familiar, idade precoce de início do tumor, desenvolvimento de CCR primário múltiplo) se deve à combinação de um número limitado de variações genéticas, cada uma conferindo uma risco moderado para CCR, mas cuja combinação resulta em alto risco.
Este estudo, que será retrospectivo e prospectivo, é um estudo de associação que irá comparar frequências de variações genéticas selecionadas, isoladamente ou em combinação, entre pacientes (casos) cuja apresentação clínica é sugestiva de risco genético aumentado, mas que não apresentam forma mendeliana conhecida de CRC e controles, a fim de avaliar associações dessas variações com formas genéticas não mendelianas de CRC. Os critérios de inclusão serão: CCR em dois parentes de primeiro grau, sendo um diagnosticado antes dos 61 anos de idade; ou CCR diagnosticado antes dos 51 anos ou adenoma colorretal avançado antes dos 41 anos; ou múltiplos CCRs primários no mesmo indivíduo, sendo o primeiro diagnosticado antes dos 61 anos de idade. Os critérios de exclusão serão: síndrome de Lynch, polipose adenomatosa e polipose hamartomatosa. As variações genéticas que serão analisadas incluirão (i) SNPs detectados pelo GWAS e associados ao CRC. (ii) Fatores de risco correspondentes a polimorfismos funcionais em genes candidatos. (iii) Desequilíbrio da expressão alélica do TGFbR1. Os tamanhos das amostras foram calculados para obter 80% de poder para uma razão de chances de 2,5, uma vez que o objetivo deste estudo é determinar variações genéticas que conferem um risco moderado. Para cobrir todas essas possibilidades e ter razoabilidade mesmo para as variações genéticas com baixa frequência abaixo de 0,03 ou alta frequência acima de 0,90, o tamanho alvo da amostra foi estabelecido em 700 casos e 350 controles. O recrutamento de pacientes será realizado em nível nacional pelos departamentos de genética do câncer garantindo uma avaliação correta da história pessoal e familiar e pela rede francesa de laboratórios de diagnóstico molecular garantindo na rotina a análise dos principais genes envolvidos no CCR. A população controle será composta por indivíduos saudáveis de origem caucasiana entre 45 e 60 anos de idade, sem história pessoal ou familiar entre seus parentes de primeiro grau de tumores colorretais.
Demonstração de que a combinação de um número limitado de variações genéticas, cada uma conferindo um risco moderado para CCR, resulta em alto risco permitiria basear, em famílias selecionadas, a avaliação de risco em parentes e indicação de colonoscopia na análise de variantes genéticas do combinação dos quais conferiria um alto risco. Este estudo irá confirmar ou invalidar a contribuição do desequilíbrio da expressão alélica aTGFbR1 no determinismo do CCR de início precoce e agregação familiar de CRC. A demonstração do envolvimento em variações genéticas do CRC com forte efeito de combinações específicas deve ser de interesse para nossa compreensão geral da base molecular do CRC.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Caen, França, 14000
- Centre François Baclesse
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Dijon, França
- CHU de Dijon
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Grenoble, França
- CHU de Grenoble
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Lille, França
- CHRU de Lille
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Montpellier, França
- CHU de Montpellier
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Montpellier, França
- CLCC Val d'Aurelle
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Niort, França
- CH de Niort
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Paris, França, 75005
- Institut CURIE
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Paris, França
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Rennes, França
- CHU de Rennes
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Rennes, França, 35000
- Centre Eugene Marquis
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Rouen, França, 76031
- UHRouen
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Saint-Etienne, França
- CHU de Saint-Etienne
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Toulouse, França
- Institut Claudius Regaud
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Toulouse, França
- CHU de Toulouse
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Villejuif, França, 94800
- Institut Gustave Roussy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- câncer colorretal (CCR) em dois parentes de primeiro grau, sendo um deles diagnosticado antes dos 61 anos de idade
- CCR diagnosticado antes dos 51 anos ou adenoma colorretal avançado antes dos 41 anos
- múltiplos CCRs primários no mesmo indivíduo, sendo o primeiro diagnosticado antes dos 61 anos de idade.
Critério de exclusão:
- síndrome de Lynch,
- polipose adenomatosa definida por mais de 10 adenomas comprovados histologicamente,
- polipose hamartomatosa definida por um hamartoma comprovado histologicamente,
- ausência de consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Paciente
Amostra de sangue para o paciente incluída
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Sangue coletado para paciente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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avaliação de variação genética
Prazo: uma vez
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uma vez
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thierry FREBOURG, Pr, University Hospital, Rouen
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2009/082/HP
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