Déterminisme oligogénique du cancer colorectal (DOCC)
La majorité des situations cliniques évocatrices d'un risque génétique accru de cancer colorectal (CCR) ne sont pas expliquées par un modèle monogénique simple. Notre hypothèse de travail est qu'une fraction des conditions cliniques évocatrices d'un risque génétique accru de CCR (agrégation familiale, âge précoce d'apparition de la tumeur, développement de multiples CCR primitifs) est due à la combinaison d'un nombre limité de variations génétiques, chacune conférant une risque modéré de CCR, mais dont la combinaison entraîne un risque élevé.
Cette étude, qui sera à la fois rétrospective et prospective, est une étude d'association qui comparera les fréquences de variations génétiques sélectionnées, seules ou en combinaison, entre des patients (cas) dont la présentation clinique est évocatrice d'un risque génétique accru mais qui ne présentent pas de forme mendélienne connue du CCR, et des témoins, afin d'évaluer les associations de ces variations avec les formes génétiques non mendéliennes du CCR. Les critères d'inclusion seront : CCR chez deux parents au premier degré, l'un ayant été diagnostiqué avant 61 ans ; ou CCR diagnostiqué avant 51 ans ou adénome colorectal avancé avant 41 ans ; ou plusieurs CCR primitifs chez un même individu, le premier ayant été diagnostiqué avant 61 ans Les critères d'exclusion seront : Syndrome de Lynch, polypose adénomateuse et polypose hamartomateuse. Les variations génétiques qui seront analysées comprendront (i) les SNP détectés par GWAS et associés au CRC. (ii) Facteurs de risque correspondant à des polymorphismes fonctionnels au sein des gènes candidats. (iii) Déséquilibre de l'expression allélique du TGFbR1. La taille des échantillons a été calculée pour obtenir une puissance de 80 % pour un rapport de cotes de 2,5 puisque le but de cette étude est de déterminer les variations génétiques conférant un risque modéré. Afin de couvrir toutes ces possibilités et d'avoir du raisonnable même pour les variations génétiques à basse fréquence inférieure à 0,03 ou à haute fréquence supérieure à 0,90, la taille cible de l'échantillon a été fixée à 700 cas et 350 témoins. Le recrutement des patients sera effectué au niveau national par les services de génétique du cancer assurant une évaluation correcte de l'histoire personnelle et familiale et le réseau des laboratoires français de diagnostic moléculaire assurant en routine l'analyse des principaux gènes impliqués dans le CCR. La population témoin sera composée de sujets sains d'origine caucasienne âgés de 45 à 60 ans, sans antécédent personnel ou familial parmi leurs parents au premier degré de tumeurs colorectales.
La démonstration que la combinaison d'un nombre limité de variations génétiques, conférant chacune un risque modéré de CCR, aboutit à un risque élevé permettrait de fonder, dans des familles sélectionnées, l'évaluation du risque chez les apparentés et l'indication de la coloscopie sur l'analyse des variants génétiques dont la combinaison conférerait un risque élevé. Cette étude confirmera ou infirmera la contribution du déséquilibre de l'expression allélique de l'aTGFbR1 dans le déterminisme du CCR précoce et l'agrégation familiale du CCR. La démonstration de l'implication dans les variations génétiques du CCR avec un fort effet de combinaisons spécifiques devrait être intéressante pour notre compréhension générale de la base moléculaire du CCR.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Caen, France, 14000
- Centre François Baclesse
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Dijon, France
- CHU de Dijon
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Grenoble, France
- CHU de GRENOBLE
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Lille, France
- CHRU de Lille
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Montpellier, France
- CHU de Montpellier
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Montpellier, France
- CLCC Val d'Aurelle
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Niort, France
- CH de Niort
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Paris, France, 75005
- Institut Curie
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Paris, France
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Rennes, France
- CHU de Rennes
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Rennes, France, 35000
- Centre Eugene Marquis
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Rouen, France, 76031
- UHRouen
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Saint-Etienne, France
- CHU de Saint-Etienne
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Toulouse, France
- Institut Claudius Regaud
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Toulouse, France
- CHU de Toulouse
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Villejuif, France, 94800
- Institut Gustave Roussy
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- cancer colorectal (CCR) chez deux parents au premier degré, l'un ayant été diagnostiqué avant 61 ans
- CCR diagnostiqué avant 51 ans ou adénome colorectal avancé avant 41 ans
- plusieurs CCR primaires chez un même individu, le premier étant diagnostiqué avant 61 ans.
Critère d'exclusion:
- Syndrome de Lynch,
- polypose adénomateuse définie par plus de 10 adénomes histologiquement prouvés,
- polypose hamartomateuse définie par un hamartome histologiquement prouvé,
- absence de consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Patient
Échantillon de sang pour le patient inclus
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Prise de sang pour le patient
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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évaluation de la variation génétique
Délai: une fois
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une fois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thierry FREBOURG, Pr, University Hospital, Rouen
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009/082/HP
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