Oligogeen determinisme van colorectale kanker (DOCC)
De meeste klinische situaties die wijzen op een verhoogd genetisch risico op colorectale kanker (CRC) worden niet verklaard door een eenvoudig monogeen model. Onze werkhypothese is dat een fractie van de klinische aandoeningen die wijzen op een verhoogd genetisch risico op CRC (familiale aggregatie, vroege aanvang van de tumor, ontwikkeling van meerdere primaire CRC) het gevolg is van de combinatie van een beperkt aantal genetische variaties, die elk een matig risico op CRC, maar waarvan de combinatie resulteert in een hoog risico.
Deze studie, die zowel retrospectief als prospectief zal zijn, is een associatiestudie die frequenties van geselecteerde genetische variaties zal vergelijken, alleen of in combinatie, tussen patiënten (gevallen) van wie de klinische presentatie een verhoogd genetisch risico suggereert, maar die geen bekende Mendeliaanse vorm van CRC, en controles, om associaties van deze variaties met niet-Mendeliaanse genetische vormen van CRC te beoordelen. De inclusiecriteria zijn: CRC bij twee eerstegraads familieleden, bij één wordt de diagnose gesteld vóór de leeftijd van 61 jaar; of CRC gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 51 jaar of gevorderd colorectaal adenoom vóór de leeftijd van 41 jaar; of meerdere primaire CRC's bij dezelfde persoon, waarbij de eerste wordt gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 61 jaar. De uitsluitingscriteria zijn: Lynch-syndroom, adenomateuze polyposis en hamartomateuze polyposis. De genetische variaties die zullen worden geanalyseerd omvatten (i) SNP's gedetecteerd door GWAS en geassocieerd met CRC. (ii) Risicofactoren die overeenkomen met functionele polymorfismen binnen kandidaatgenen. (iii) Onevenwichtigheid van de allelische expressie van TGFbR1. Steekproefgroottes werden berekend om 80% vermogen te verkrijgen voor een odds ratio van 2,5, aangezien het doel van deze studie is om genetische variaties te bepalen die een matig risico met zich meebrengen. Om al deze mogelijkheden te dekken en zelfs voor de genetische variaties met een lage frequentie van minder dan 0,03 of een hoge frequentie van meer dan 0,90 redelijk te zijn, werd de beoogde steekproefomvang vastgesteld op 700 gevallen en 350 controles. De werving van patiënten zal op nationaal niveau worden uitgevoerd door de afdelingen kankergenetica die zorgen voor een correcte evaluatie van de persoonlijke en familiale geschiedenis en het Franse netwerk van laboratoria voor moleculaire diagnose die routinematig de analyse van de belangrijkste genen die betrokken zijn bij CRC, verzekeren. De controlepopulatie zal bestaan uit gezonde proefpersonen van blanke afkomst tussen 45 en 60 jaar oud, zonder persoonlijke of familiale voorgeschiedenis onder hun eerstegraads verwanten van colorectale tumoren.
Aantonen dat de combinatie van een beperkt aantal genetische variaties, die elk een matig risico op CRC met zich meebrengen, resulteert in een hoog risico, zou het mogelijk maken om in geselecteerde families de evaluatie van het risico bij familieleden en de indicatie van colonoscopie te baseren op de analyse van genvarianten van de combinatie daarvan zou een hoog risico opleveren. Deze studie zal de bijdrage van aTGFbR1 allelische expressie-onbalans in het determinisme van CRC met vroege aanvang en familiale aggregatie van CRC bevestigen of ongeldig maken. De demonstratie van de betrokkenheid bij genetische variaties van CRC met een sterk effect van specifieke combinaties zou van belang moeten zijn voor ons algemene begrip van de moleculaire basis van CRC.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Caen, Frankrijk, 14000
- Centre François Baclesse
-
Dijon, Frankrijk
- CHU de Dijon
-
Grenoble, Frankrijk
- CHU de GRENOBLE
-
Lille, Frankrijk
- CHRU de Lille
-
Montpellier, Frankrijk
- CHU de Montpellier
-
Montpellier, Frankrijk
- CLCC Val d'Aurelle
-
Niort, Frankrijk
- CH de Niort
-
Paris, Frankrijk, 75005
- Institut Curie
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Rennes, Frankrijk
- CHU de Rennes
-
Rennes, Frankrijk, 35000
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrijk, 76031
- UHRouen
-
Saint-Etienne, Frankrijk
- CHU de Saint-Etienne
-
Toulouse, Frankrijk
- Institut Claudius Regaud
-
Toulouse, Frankrijk
- CHU de Toulouse
-
Villejuif, Frankrijk, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- colorectale kanker (CRC) bij twee eerstegraads familieleden, bij één werd de diagnose gesteld vóór de leeftijd van 61 jaar
- CRC gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 51 jaar of gevorderd colorectaal adenoom vóór de leeftijd van 41 jaar
- meerdere primaire CRC's bij dezelfde persoon, de eerste wordt gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 61 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Lynch-syndroom,
- adenomateuze polyposis gedefinieerd door meer dan 10 histologisch bewezen adenomen,
- hamartomateuze polyposis gedefinieerd door één histologisch bewezen hamartoom,
- afwezigheid van geïnformeerde toestemming.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Geduldig
Bloedmonster voor patiënt inbegrepen
|
Bloed afgenomen voor patiënt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
beoordeling van genetische variatie
Tijdsspanne: eenmaal
|
eenmaal
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thierry FREBOURG, Pr, University Hospital, Rouen
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2009/082/HP
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .