A vastag- és végbélrák oligogén determinizmusa (DOCC)

A vastagbélrák (CRC) megnövekedett genetikai kockázatára utaló klinikai helyzetek többsége nem magyarázható egyszerű monogén modellel. Munkahipotézisünk az, hogy a CRC megnövekedett genetikai kockázatára utaló klinikai állapotok egy része (családi aggregáció, a daganat korai megjelenése, többszörös primer CRC kialakulása) korlátozott számú genetikai variáció kombinációjának köszönhető, amelyek mindegyike egy mérsékelt kockázata a CRC-nek, de ezek kombinációja magas kockázatot eredményez.

Ez a tanulmány, amely retrospektív és prospektív is lesz, egy asszociációs vizsgálat, amely a kiválasztott genetikai variációk gyakoriságát hasonlítja össze, önmagában vagy kombinációban olyan betegek (esetek) között, akiknek klinikai megjelenése fokozott genetikai kockázatra utal, de nem mutatnak A CRC ismert mendeli formája és kontrollok, hogy felmérjék ezeknek a variációknak a CRC nem mendeli genetikai formáival való kapcsolatát. A felvételi kritériumok a következők: CRC két elsőfokú rokonban, az egyiket 61 éves koruk előtt diagnosztizálták; vagy 51 éves kor előtt diagnosztizált CRC vagy 41 éves kor előtt előrehaladott colorectalis adenoma; vagy több primer CRC-t ugyanabban az egyénben, az elsőt 61 éves kor előtt diagnosztizálják. A kizárási kritériumok a következők lesznek: Lynch-szindróma, adenomatosus polyposis és hamartomatózus polipózis. Az elemezni kívánt genetikai variációk közé tartoznak (i) a GWAS által kimutatott és a CRC-hez kapcsolódó SNP-k. (ii) A jelölt gének funkcionális polimorfizmusainak megfelelő kockázati tényezők. (iii) A TGFbR1 allél expressziójának egyensúlyhiánya. A mintaméreteket úgy számították ki, hogy 80%-os teljesítményt kapjanak 2,5-ös esélyhányados mellett, mivel ennek a vizsgálatnak a célja a mérsékelt kockázatot jelentő genetikai variációk meghatározása. Annak érdekében, hogy mindezen lehetőségeket lefedjük, és még a 0,03 alatti alacsony gyakoriságú, illetve a 0,90 feletti nagyfrekvenciás genetikai variációk is ésszerűek legyenek, a célmintanagyságot 700 esetre és 350 kontrollra határoztuk meg. A betegek toborzását országos szinten a rákgenetikai osztályok végzik, amelyek biztosítják a személyi és családi anamnézis helyes értékelését, valamint a francia molekuláris diagnosztikai laboratóriumhálózat, amely rutinszerűen biztosítja a CRC-ben érintett főbb gének elemzését. A kontrollpopuláció egészséges, 45 és 60 év közötti, kaukázusi származású alanyokból áll, akiknek nincs személyes vagy családi előzménye kolorektális daganatok első fokú rokonai között.

Annak bizonyítása, hogy korlátozott számú genetikai variáció kombinációja, amelyek mindegyike mérsékelt kockázatot jelent a CRC számára, magas kockázatot eredményez, lehetővé tenné, hogy a kiválasztott családokban a rokonok kockázatának értékelését és a kolonoszkópia indikációját a génváltozatok elemzésére alapozzák. amelyek kombinációja magas kockázatot jelentene. Ez a tanulmány megerősíti vagy érvényteleníti az aTGFbR1 allél expressziós egyensúlyhiányának hozzájárulását a korai CRC determinizmusához és a CRC családi aggregációjához. A CRC genetikai variációkban való részvételének bemutatása specifikus kombinációk erős hatásával érdekes lehet a CRC molekuláris alapjainak általános megértéséhez.