Oligogen determinism av kolorektal cancer (DOCC)
Majoriteten av de kliniska situationer som tyder på en ökad genetisk risk för kolorektal cancer (CRC) förklaras inte av en enkel monogen modell. Vår arbetshypotes är att en bråkdel av kliniska tillstånd som tyder på en ökad genetisk risk för CRC (familjär aggregering, tidig ålder för tumördebut, utveckling av multipla primära CRC) beror på kombinationen av ett begränsat antal genetiska variationer, som var och en ger en måttlig risk för CRC, men vars kombination leder till hög risk.
Denna studie, som kommer att vara både retrospektiv och prospektiv, är en associationsstudie som kommer att jämföra frekvenser av utvalda genetiska variationer, ensamma eller i kombination, mellan patienter (fall) vars kliniska presentation tyder på en ökad genetisk risk men som inte uppvisar en känd mendelsk form av CRC, och kontroller, för att bedöma associationer av dessa variationer med icke-mendelska genetiska former av CRC. Inklusionskriterierna kommer att vara: CRC hos två första gradens släktingar, varav en diagnostiseras före 61 års ålder; eller CRC diagnostiserat före 51 års ålder eller avancerat kolorektalt adenom före 41 års ålder; eller flera primära CRC hos samma individ, varav den första diagnostiseras före 61 års ålder. Uteslutningskriterierna kommer att vara: Lynchsyndrom, adenomatös polypos och hamartomatös polypos. De genetiska variationerna som kommer att analyseras kommer att inkludera (i) SNP: er detekteras av GWAS och associeras med CRC. (ii) Riskfaktorer som motsvarar funktionella polymorfismer inom kandidatgener. (iii) Obalans i TGFbR1-allelexpressionen. Provstorlekar beräknades för att erhålla 80 % kraft för en oddskvot på 2,5 eftersom syftet med denna studie är att fastställa genetiska variationer som ger en måttlig risk. För att täcka alla dessa möjligheter och ha rimlig även för de genetiska variationerna med låg frekvens under 0,03 eller hög frekvens över 0,90, sattes målprovstorleken till 700 fall och 350 kontroller. Rekryteringen av patienter kommer att utföras på nationell nivå av cancergenetiska avdelningarna för att säkerställa en korrekt utvärdering av den personliga och familjära historien och det franska nätverket av laboratorier för molekylär diagnostik som i rutin säkerställer analysen av de viktigaste generna som är involverade i CRC. Kontrollpopulationen kommer att bestå av friska försökspersoner av kaukasiskt ursprung mellan 45 och 60 år, utan personlig eller familjär historia bland deras första gradens släktingar till kolorektala tumörer.
Demonstration av att kombinationen av ett begränsat antal genetiska variationer, som var och en ger en måttlig risk för CRC, leder till hög risk skulle göra det möjligt att basera, i utvalda familjer, utvärderingen av risken hos släktingar och indikation av koloskopi på analys av genvarianter. en kombination av dessa skulle ge en hög risk. Denna studie kommer att bekräfta eller ogiltigförklara bidraget från aTGFbR1-allelexpressions-obalans i determinismen av tidigt debuterande CRC och familjär aggregering av CRC. Demonstrationen av inblandningen i CRC genetiska variationer med stark effekt av specifika kombinationer bör vara av intresse för vår allmänna förståelse av den molekylära grunden för CRC.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Caen, Frankrike, 14000
- Centre François Baclesse
-
Dijon, Frankrike
- CHU de Dijon
-
Grenoble, Frankrike
- CHU de GRENOBLE
-
Lille, Frankrike
- CHRU de Lille
-
Montpellier, Frankrike
- CHU de Montpellier
-
Montpellier, Frankrike
- CLCC Val d'Aurelle
-
Niort, Frankrike
- CH de Niort
-
Paris, Frankrike, 75005
- Institut Curie
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Rennes, Frankrike
- CHU de Rennes
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrike, 76031
- UHRouen
-
Saint-Etienne, Frankrike
- CHU de Saint-Etienne
-
Toulouse, Frankrike
- Institut Claudius Regaud
-
Toulouse, Frankrike
- CHU de Toulouse
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- kolorektal cancer (CRC) hos två första gradens släktingar, varav en diagnostiseras före 61 års ålder
- CRC diagnostiserat före 51 års ålder eller avancerat kolorektalt adenom före 41 års ålder
- flera primära CRC hos samma individ, varav den första diagnostiserades före 61 års ålder.
Exklusions kriterier:
- Lynch syndrom,
- adenomatös polypos definierad av mer än 10 adenom histologiskt bevisade,
- hamartomatös polypos definierad av ett hamartom histologiskt bevisat,
- frånvaro av informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Patient
Blodprov för patient ingår
|
Blod tas för patient
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
bedömning av genetisk variation
Tidsram: en gång
|
en gång
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Thierry FREBOURG, Pr, University Hospital, Rouen
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2009/082/HP
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .