Annoksen löytämisen farmakokineettinen tutkimus kasvaimeen kohdistetusta ihmisen L19IL2-monoklonaalisesta vasta-aine-sytokiinifuusioproteiinista potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimuksen ensimmäinen osa: histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä syöpä, jossa on näyttöä edenneestä taudista, jolle ei ole saatavilla tai sopivaa muuta standardihoitoa. Tutkimuksen toinen osa: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt RCC.
• Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio tietokonetomografialla (CT) havaittuna.
• Kaikkien aiempien hoidon akuuttien toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on oltava ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) (v3.0) mukaisesti. Arvosana </=1.
• Potilaat, jotka ovat saaneet autologista luuytimen/kantasoluinfuusiota käyttämällä monoklonaalisilla vasta-aineilla puhdistettuja näytteitä, ovat kelvollisia.
• Molempien sukupuolten aikuiset 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​</=2.
• Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/=1,5 x 109/l, verihiutaleet >/=100 x 109/l, hemoglobiini (Hb) >/=9,0 g/dl,
• Alkalinen fosfataasi (AP) </=3 x vertailualueen yläraja (ULN) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) </=3 x ULN ja bilirubiini <1,5 x ULN; kuitenkin, jos maksametastaaseja esiintyy, AP </=5 x ULN ja ALAT ja/tai ASAT </=5 x ULN ja bilirubiini < 1,5 x ULN,
• Kreatiniini </=ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma >/=50 ml/min.
• Pulssioksimetria > 94 % huoneilmasta.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoisesta suostumuksesta, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaankuuluvista näkökohdista.
• Halu ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opiskelutoimenpiteitä.
• Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi 2–3 viikkoa ennen tutkimushoidon antamista (testin ottamista varten tietoinen suostumus).

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset infektiot (esim. antibioottihoitoa vaativat) tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä asettaisi potilaalle kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
• Tunnettujen aivometastaasien esiintyminen.
• Krooninen aggressiivinen hepatiitti tai aktiiviset autoimmuunisairaudet.
• Viimeisen vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
• Sydämen vajaatoiminta (>Grade II New York Heart Associationin [NYHA] kriteerit).
• Peruuttamattomat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat pysyvää lääkitystä.
• Hallitsematon verenpainetauti.
• Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV).
• Vaikea nivelreuma.
• Vaikea diabeettinen retinopatia.
• Toipuminen suuresta traumasta, mukaan lukien leikkauksesta, 4 viikon kuluessa tutkimushoidon antamisesta.
• Tunnettu allergia suonensisäisesti annetuille proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
• Raskaus tai imetys. Naispotilaiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tai olla kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• Kemoterapia (standardi tai kokeellinen) 4 viikon kuluessa tutkimushoidon antamisesta tai 6 viikon kuluessa typpioksiduuliureoista, l-fenyylialaniinisinappista (LPAM) tai temotsolamidista.
• Sädehoito 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
• Aiempi in vivo -altistus monoklonaalisille vasta-aineille biologista hoitoa varten 6 viikkoa ennen tutkimushoidon antamista.
• Kasvutekijät tai immunomoduloivat aineet 7 päivän kuluessa tutkimushoidon antamisesta.
• Aiemmat allograftit (mukaan lukien luuydin tai kantasolut).
• Potilas tarvitsee tai käyttää kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä pitkään. Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
• Tutkimustutkimuslääke, joka on otettu 4 viikon kuluessa tutkimushoidon tai muun syövänvastaisen hoidon samanaikaisesta hoidosta.