Un estudio farmacocinético de búsqueda de dosis de la proteína de fusión de citocina-anticuerpo monoclonal humano L19IL2 dirigida al tumor en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Para la primera parte del estudio: cáncer sólido confirmado histológica o citológicamente con evidencia de enfermedad avanzada para el cual no hay otro tratamiento estándar disponible o apropiado. Para la segunda parte del estudio: CCR avanzado confirmado histológica o citológicamente.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión medible detectada por tomografía computarizada (TC).
• Todos los efectos tóxicos agudos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia anterior deben haberse resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (v3.0) Grado </=1.
• Los pacientes que han recibido una infusión autóloga de médula ósea/células madre utilizando muestras purgadas con anticuerpos monoclonales son elegibles.
• Pacientes adultos de ambos sexos mayores de 18 años.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) </=2.
• Función hematológica, hepática y renal suficiente:
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >/=1,5 x 109/L, plaquetas >/=100 x 109/L, hemoglobina (Hb) >/=9,0 g/dL,
• Fosfatasa alcalina (AP) </=3 x límite superior del rango de referencia (ULN) y alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) </=3 x ULN, y bilirrubina <1,5 x ULN; sin embargo, en presencia de metástasis hepáticas, AP </=5 x ULN y ALT y/o AST </=5 x ULN, y bilirrubina <1,5 x ULN,
• Creatinina </=LSN, o aclaramiento de creatinina a las 24 h ≥50 ml/min.
• Pulsioximetría >94% en aire ambiente.
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Evidencia de un consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Prueba negativa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 2 a 3 semanas antes de la administración del tratamiento del estudio (con consentimiento informado para la realización de la prueba).

Criterio de exclusión:

• Presencia de infecciones activas (p. ej., que requieran tratamiento con antibióticos) u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
• Presencia de metástasis cerebrales conocidas.
• Hepatitis crónica agresiva o enfermedades autoinmunes activas.
• Antecedentes en el último año de síndromes coronarios agudos o subagudos, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave.
• Insuficiencia cardíaca (>grado II de los criterios de la New York Heart Association [NYHA]).
• Arritmias cardíacas irreversibles que requieren medicación permanente.
• Hipertensión no controlada.
• Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV).
• Artritis reumatoide severa.
• Retinopatía diabética severa.
• Recuperación de un trauma mayor, incluida la cirugía, dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Antecedentes conocidos de alergia a proteínas/péptidos/anticuerpos administrados por vía intravenosa.
• Embarazo o lactancia. Las pacientes femeninas deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos, o ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado.
• Quimioterapia (estándar o experimental) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio, o 6 semanas para ureas nitrosas, mostaza con l-fenilalanina (LPAM) o temozolamida.
• Radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Exposición in vivo previa a anticuerpos monoclonales para terapia biológica en las 6 semanas previas a la administración del tratamiento del estudio.
• Factores de crecimiento o agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Aloinjertos previos (incluyendo médula ósea o células madre).
• El paciente requiere o está tomando corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores a largo plazo. El uso limitado de corticosteroides para tratar o prevenir las reacciones de hipersensibilidad aguda no se considera un criterio de exclusión.
• Medicamento del estudio en investigación tomado dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio o tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer.