Een dosisbepalende farmacokinetische studie van het tumorgerichte menselijke L19IL2 monoklonale antilichaam-cytokinefusie-eiwit bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Voor het eerste deel van de studie: histologisch of cytologisch bevestigde solide kanker met bewijs van gevorderde ziekte waarvoor geen andere standaardbehandeling beschikbaar of geschikt is. Voor het tweede deel van de studie: Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd RCC.
• Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedetecteerd door computertomografie (CT).
• Alle acute toxische effecten (exclusief alopecia) van een eerdere therapie moeten zijn opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v3.0) van het National Cancer Institute (NCI). Graad </=1.
• Patiënten die een autologe merg-/stamcelinfusie hebben gekregen met monoklonale antilichaam-gezuiverde monsters komen in aanmerking.
• Volwassen patiënten van beide geslachten van 18 jaar of ouder.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
• Voldoende hematologische, lever- en nierfunctie:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/=1,5 x 109/l, bloedplaatjes >/=100 x 109/l, hemoglobine (Hb) >/=9,0 g/dl,
• Alkalische fosfatase (AP) </=3 x bovengrens van het referentiebereik (ULN) en alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) </=3 x ULN, en bilirubine <1,5 x ULN; echter, in aanwezigheid van levermetastasen, AP </=5 x ULN en ALT en/of AST </=5 x ULN, en bilirubine <1,5 x ULN,
• Creatinine </=ULN, of 24-uurs creatinineklaring >/=50 ml/min.
• Pulsoximetrie >94% op kamerlucht.
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Bewijs van een persoonlijk ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Negatieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test 2 tot 3 weken voor toediening van onderzoeksbehandeling (met geïnformeerde toestemming voor afgenomen test).

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van actieve infecties (bijv. waarvoor antibiotische therapie nodig is) of een andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren.
• Aanwezigheid van bekende hersenmetastasen.
• Chronische agressieve hepatitis of actieve auto-immuunziekten.
• Geschiedenis in het afgelopen jaar van acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, onstabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
• Hartinsufficiëntie (>Grade II New York Heart Association [NYHA] criteria).
• Onomkeerbare hartritmestoornissen die permanente medicatie vereisen.
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV).
• Ernstige reumatoïde artritis.
• Ernstige diabetische retinopathie.
• Herstel van groot trauma inclusief operatie binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor intraveneus toegediende eiwitten/peptiden/antilichamen.
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie, of chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
• Chemotherapie (standaard of experimenteel) binnen 4 weken na toediening van de studiebehandeling, of 6 weken voor lachgas, l-fenylalaninemosterd (LPAM) of temozolamide.
• Bestralingstherapie binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Eerdere in vivo blootstelling aan monoklonale antilichamen voor biologische therapie in de 6 weken vóór toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Groeifactoren of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Voorafgaande allotransplantaten (inclusief beenmerg of stamcellen).
• Patiënt heeft langdurig corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig of neemt deze langdurig. Beperkt gebruik van corticosteroïden om acute overgevoeligheidsreacties te behandelen of te voorkomen wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
• Onderzoeksgeneesmiddel ingenomen binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling of gelijktijdige behandeling met andere antikankertherapie.