Uno studio di farmacocinetica per la determinazione della dose della proteina di fusione anticorpo-citochina monoclonale umana L19IL2 mirata al tumore in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Per la prima parte dello studio: tumore solido confermato istologicamente o citologicamente con evidenza di malattia avanzata per la quale non è disponibile o appropriato nessun altro trattamento standard. Per la seconda parte dello studio: RCC avanzato confermato istologicamente o citologicamente.
• I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile rilevata dalla tomografia computerizzata (TC).
• Tutti gli effetti tossici acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi terapia precedente devono essersi risolti secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v3.0) del National Cancer Institute (NCI) Voto </=1.
• Sono idonei i pazienti che hanno ricevuto un'infusione autologa di midollo/cellule staminali utilizzando campioni purificati da anticorpi monoclonali.
• Pazienti adulti di entrambi i sessi di età pari o superiore a 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
• Funzionalità ematologica, epatica e renale sufficiente:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/=1,5 x 109/L, piastrine >/=100 x 109/L, emoglobina (Hb) >/=9,0 g/dL,
• Fosfatasi alcalina (AP) </=3 x limite superiore dell'intervallo di riferimento (ULN) e alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) </=3 x ULN e bilirubina <1,5 x ULN; tuttavia, in presenza di metastasi epatiche, AP </=5 x ULN e ALT e/o AST </=5 x ULN e bilirubina <1,5 x ULN,
• Creatinina </=ULN, o clearance della creatinina nelle 24 h >/=50 ml/min.
• Pulsossimetria >94% in aria ambiente.
• Test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Prova di un consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.
• Test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo da 2 a 3 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio (con consenso informato per il test effettuato).

Criteri di esclusione:

• Presenza di infezioni attive (ad esempio che richiedono una terapia antibiotica) o altre gravi malattie concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero il paziente a rischio eccessivo o interferirebbero con lo studio.
• Presenza di metastasi cerebrali note.
• Epatite cronica aggressiva o malattie autoimmuni attive.
• Anamnesi nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute tra cui infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave.
• Insufficienza cardiaca (>criteri di grado II della New York Heart Association [NYHA]).
• Aritmie cardiache irreversibili che richiedono farmaci permanenti.
• Ipertensione incontrollata.
• Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV).
• Grave artrite reumatoide.
• Retinopatia diabetica grave.
• Recupero da traumi maggiori, compreso un intervento chirurgico, entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio.
• Storia nota di allergia a proteine/peptidi/anticorpi somministrati per via endovenosa.
• Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace o essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
• Chemioterapia (standard o sperimentale) entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio o 6 settimane per uree nitrose, mostarda di l-fenilalanina (LPAM) o temozolamide.
• Radioterapia entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio.
• Precedente esposizione in vivo ad anticorpi monoclonali per terapia biologica nelle 6 settimane precedenti la somministrazione del trattamento in studio.
• Fattori di crescita o agenti immunomodulatori entro 7 giorni dalla somministrazione del trattamento in studio.
• Precedenti alloinnesti (compreso midollo osseo o cellule staminali).
• Il paziente richiede o sta assumendo corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori a lungo termine. L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta non è considerato un criterio di esclusione.
• Farmaco in studio sperimentale assunto entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio o trattamento concomitante con altra terapia antitumorale.