Um estudo farmacocinético de descoberta de dose da proteína de fusão anticorpo monoclonal humano L19IL2 humano-citocina direcionada ao tumor em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Para a primeira parte do estudo: câncer sólido confirmado histológica ou citologicamente com evidência de doença avançada para a qual nenhum outro tratamento padrão está disponível ou apropriado. Para a segunda parte do estudo: CCR avançado confirmado histológica ou citologicamente.
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável detectada por tomografia computadorizada (TC).
• Todos os efeitos tóxicos agudos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior devem ter sido resolvidos de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v3.0) Nota </=1.
• Os pacientes que receberam infusão autóloga de medula/células-tronco usando amostras purgadas de anticorpos monoclonais são elegíveis.
• Pacientes adultos de ambos os sexos com idade igual ou superior a 18 anos.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
• Função hematológica, hepática e renal suficiente:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/=1,5 x 109/L, plaquetas >/=100 x 109/L, hemoglobina (Hb) >/=9,0 g/dL,
• Fosfatase alcalina (AP) </=3 x limite superior do intervalo de referência (LSN) e alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) </=3 x LSN e bilirrubina <1,5 x LSN; no entanto, na presença de metástases hepáticas, AP </=5 x LSN e ALT e/ou AST </=5 x LSN e bilirrubina <1,5 x LSN,
• Creatinina </=ULN, ou depuração de creatinina de 24 h >/=50 mL/min.
• Oximetria de pulso >94% em ar ambiente.
• Teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 14 dias após o início do tratamento.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Evidência de um consentimento informado pessoalmente assinado e datado indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
• Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Teste de vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo 2 a 3 semanas antes da administração do tratamento do estudo (com consentimento informado para o teste realizado).

Critério de exclusão:

• Presença de infecções ativas (por exemplo, requerendo antibioticoterapia) ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
• Presença de metástases cerebrais conhecidas.
• Hepatite crônica agressiva ou doenças autoimunes ativas.
• História no último ano de síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave.
• Insuficiência cardíaca (critérios Grau II da New York Heart Association [NYHA]).
• Arritmias cardíacas irreversíveis que requerem medicação permanente.
• Hipertensão não controlada.
• Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV).
• Artrite reumatoide severa.
• Retinopatia diabética grave.
• Recuperação de trauma grave, incluindo cirurgia dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo.
• História conhecida de alergia a proteínas/peptídeos/anticorpos administrados por via intravenosa.
• Gravidez ou amamentação. Pacientes do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes ou ser cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
• Quimioterapia (padrão ou experimental) dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo, ou 6 semanas para ureias nitrosas, mostarda l-fenilalanina (LPAM) ou temozolamida.
• Radioterapia dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo.
• Exposição in vivo anterior a anticorpos monoclonais para terapia biológica nas 6 semanas anteriores à administração do tratamento do estudo.
• Fatores de crescimento ou agentes imunomoduladores dentro de 7 dias após a administração do tratamento do estudo.
• Aloenxertos anteriores (incluindo medula óssea ou células-tronco).
• O paciente requer ou está tomando corticosteróides ou outras drogas imunossupressoras em longo prazo. O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações agudas de hipersensibilidade não é considerado critério de exclusão.
• Medicamento do estudo experimental tomado dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo ou tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena.