En dosfinnande farmakokinetisk studie av det tumörinriktade humana L19IL2 monoklonala antikropp-cytokinfusionsproteinet hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• För den första delen av studien: histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid cancer med tecken på avancerad sjukdom för vilken ingen annan standardbehandling är tillgänglig eller lämplig. För den andra delen av studien: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad RCC.
• Patienterna måste ha minst en mätbar lesion som detekteras med datortomografi (CT).
• Alla akuta toxiska effekter (exklusive alopeci) av någon tidigare behandling måste ha lösts till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v3.0) Betyg </=1.
• Patienter som har fått autolog märg/stamcellsinfusion med monoklonala antikroppsrensade prover är berättigade.
• Vuxna patienter av båda könen i åldern 18 år eller äldre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus </=2.
• Tillräcklig hematologisk funktion, lever- och njurfunktion:
• Absolut neutrofilantal (ANC) >/=1,5 x 109/L, trombocyter >/=100 x 109/L, hemoglobin (Hb) >/=9,0 g/dL,
• Alkaliskt fosfatas (AP) </=3 x övre gränsen för referensintervallet (ULN) och alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) </=3 x ULN, och bilirubin <1,5 x ULN; dock i närvaro av levermetastaser, AP </=5 x ULN och ALT och/eller ASAT </=5 x ULN, och bilirubin <1,5 x ULN,
• Kreatinin </=ULN, eller 24 timmars kreatininclearance >/=50 ml/min.
• Pulsoximetri >94 % på rumsluft.
• Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder inom 14 dagar efter påbörjad behandling.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att patienten (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
• Negativt humant immunbristvirus (HIV) test 2 till 3 veckor före administrering av studiebehandling (med informerat samtycke för att testet tas).

Exklusions kriterier:

• Förekomst av aktiva infektioner (t.ex. som kräver antibiotikabehandling) eller annan allvarlig samtidig sjukdom, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta patienten för onödig risk eller störa studien.
• Förekomst av kända hjärnmetastaser.
• Kronisk aggressiv hepatit eller aktiva autoimmuna sjukdomar.
• Anamnes under det senaste året av akuta eller subakuta kranskärlssyndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil eller svår stabil angina pectoris.
• Hjärtinsufficiens (>Grade II New York Heart Association [NYHA] kriterier).
• Irreversibla hjärtarytmier som kräver permanent medicinering.
• Okontrollerad hypertoni.
• Ischemisk perifer kärlsjukdom (Grad IIb-IV).
• Svår reumatoid artrit.
• Svår diabetisk retinopati.
• Återhämtning från större trauma inklusive operation inom 4 veckor efter administrering av studiebehandling.
• Känd historia av allergi mot intravenöst administrerade proteiner/peptider/antikroppar.
• Graviditet eller amning. Kvinnliga patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmedel, eller vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala. Definitionen av effektiv preventivmetod kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
• Kemoterapi (standard eller experimentell) inom 4 veckor efter administrering av studiebehandling, eller 6 veckor för nitrösa urea, l-fenylalaninsenap (LPAM) eller temozolamid.
• Strålbehandling inom 4 veckor efter administrering av studiebehandling.
• Tidigare exponering in vivo för monoklonala antikroppar för biologisk terapi under 6 veckor före administrering av studiebehandling.
• Tillväxtfaktorer eller immunmodulerande medel inom 7 dagar efter administrering av studiebehandling.
• Tidigare allotransplantat (inklusive benmärg eller stamceller).
• Patienten behöver eller tar kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel på lång sikt. Begränsad användning av kortikosteroider för att behandla eller förebygga akuta överkänslighetsreaktioner anses inte vara ett uteslutningskriterium.
• Studieläkemedel som tas inom 4 veckor efter administrering av studiebehandling eller samtidig behandling med annan anticancerterapi.